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目的研究厦门地区乙肝相关肝细胞癌的流行病学特征和相关危险因素;探讨包括凝血功能在内的临床实验室指标与乙肝相关肝细胞癌的关联;基于Logistic回归模型探讨THBS4基因多态性与乙肝相关肝细胞癌的发病关联及其诊断价值。方法1.通过病例对照研究方法,对300例乙肝相关肝细胞癌病例和300例慢性乙肝感染对照进行调查,收集了调查对象的一般资料（包括年龄、吸烟史、饮酒史、既往疾病史、肿瘤家族史等）及临床资料（包括血液学指标、肝功能指标、凝血功能指标、肿瘤标志物及临床病理资料等）,分析HCC组和CHB组的分布差异2.采用非条件Logistic回归模型进行单因素和多因素分析,计算血液学指标、肝功能指标及凝血功能指标与肝细胞癌发病的相对危险度（OR）及其95%可信区间（95%CI）。采用二项Logistic回归分析对多个血清标志物进行联合分析,评估多指标联合建模对乙肝相关肝细胞癌的诊断价值3.采用分子流行病学的研究方法,从研究对象的血液标本中提取DNA,采用基质辅助激光电离飞行时间质谱分析THBS4基因多态性,比较HCC组和CHB组人群中不同基因型的分布情况,探究凝血功能及THBS4基因型与HCC的关联。结果1.非条件Logistic回归结果显示:年龄、FIB-4指数、凝血酶原时间、纤维蛋白原、白细胞计数和总胆红素,P值均小于0.05。在乙肝感染患者中,年龄越高,HCC的发病风险越大（OR=1.019,95%CI（1.004,1.035））;随着凝血酶原时间增长（OR=1.480,95%CI（1.244,1.761））、纤维蛋白原（OR=1.615,95%CI（1.303,2.001））及FIB-4指数（OR=1.126,95%CI（1.028,1.232））值增高,肝癌的发生风险增加;白细胞计数（OR=0.918,95%CI（0.854,0.986））及总胆红素（OR=0.982,95%CI（0.973,0.992））降低也提示肝癌发生风险增加。2.THBS4基因多态性的非条件Logistic回归分析结果显示,慢性HBV感染人群中携带rs1866389 GC基因型可显著增加肝癌的发病风险,其患癌风险是携带GG基因型的3.57倍（95%CI:1.51-8.49）,按年龄、肿瘤家族史和糖尿病史调整后AOR为3.01（95%CI:1.25-7.24）;携带rs7736549 CA基因型和AA基因型的HBV感染人群肝癌发病风险分别是携带CC基因型的1.89倍（95%CI:1.30-2.73）和2.43倍（95%CI:1.48-4.00）,经年龄、肿瘤家族史和糖尿病史调整后关联依然存在,AOR分别为2.01（95%CI:1.37-2.94）和2.44（95%CI:1.47-4.06）。等位基因进行分析结果显示在HBV感染人群携带rs1866389C等位基因的罹患HCC的风险是携带G等位基因型的1.73倍（95%CI:1.22-2.44）,携带rs7736549 A等位基因罹患HCC的风险是携带C等位基因型的1.55倍（95%CI:1.23-1.95）。3.模型诊断效能分析结果显示,基于凝及血功能指标及肝功能指标构建的血液学模型,ROC曲线下面积为0.778;基于THBS4基因型及血液学指标构建的全模型ROC曲线下面积为0.789;均优于FIB-4指数模型（ROC曲线下面积为0.730）。结论1.年龄、FIB-4指数、白细胞计数、总胆红素、凝血酶原时间及纤维蛋白原是乙肝相关肝细胞癌的独立危险因素,肝癌组凝血功能降低。2.rs1866389和rs7736549的基因型与HCC发病风险相关,在慢性乙肝感染人群中携带rs1866389 GC基因型、rs7736549 AA及CA基因型可显著增加HCC的发病风险。3.不同诊断模型对乙肝相关肝细胞癌的诊断效能:全模型优于血清学模型优于FIB-4指数模型,提示凝血功能及其相关基因THBS4多态性对HCC的诊断具有一定价值,将其纳入HCC诊断模型中能有效提高诊断效能。