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研究背景和目的急性心肌梗死（AMI）的死亡率随着现代医疗技术的发展正在逐渐降低，而急性心肌梗死后心室重塑导致的心力衰竭的发生率和死亡率却逐年上升。基质金属蛋白酶（MMPs）是降解细胞外基质的关键酶系，对心室重塑起决定作用，而基质金属蛋白酶-9（MMP-9）为MMPs的一种，在AMI后心室重塑中发挥关键作用。中期因子（Midkine，MK）是一种新近发现的肝素结合生长因子，以往研究主要是探讨MK对肿瘤性疾病、凋亡的过程、炎症进展及创伤的修复等方面的作用，最近国外研究表明MK能够通过抑制凋亡、促进毛细血管生成而发挥对心肌的保护作用。急性心肌梗死后立即使用MK对心室重塑是否有作用，MK能否降低MMP-9的表达抑制细胞外基质的降解发挥保护心肌的作用，国内外报道甚少。本论文通过制作大鼠急性心肌梗死模型探讨MK对大鼠AMI后心室重塑及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响，从而探讨MK对心室重塑的作用及机制。方法将60只雄性Wistar大鼠按随机数字抽样法分为四组，每组15只：空白组（Control组），伪手术组（Sham组），急性梗死模型组（AMI组），MK治疗组（MK组）。结扎大鼠左冠状动脉前降支（LAD）制作AMI模型，模型制作成功后，MK组立即给予MK（1μg/10μL/只）心肌注射。四周后，取各组剩余大鼠称重，测血流动力学指标；腹主动脉采血后，用ELISA法测定血清MMP-9的表达水平；取心脏、肺脏观察，心脏称重，计算心/体比；从结扎线下垂直于心脏长轴横切心室，取心尖部分石蜡包埋，自心底部向心尖部切片，一部分行MASSON染色，测定左心室游离壁梗死区厚度，长度，梗死面积，并观察左心室梗死区及非梗死区心肌胶原形态及测量各区胶原容积分数（CVF），另一部分行HE染色，观察左心室梗死区及非梗死区心肌细胞、炎性细胞及梗死周边毛细血管生成情况。结果1、AMI组较Control、Sham组心室重塑及心功能受损程度明显（p<0.05），MK组较AMI组心室重塑程度及心功能有显著改善（p<0.05）。2、MK组左心室游离壁梗死区面积明显小于AMI组[（24.39±0.07）比（40.24±0.07），P<0.05]，长度明显小于AMI组[（7.31±0.04）mm比（9.92±0.06）mm，均为P<0.05]，厚度明显大于AMI组[（0.90±0.04）mm比（0.57±0.03）mm，P<0.05]。3、MK组梗死区胶原沉积明显多于AMI组[（80.73±0.03）比（62.50±0.04），P<0.05]，而非梗死区胶原形成明显低于AMI组（[ 4.87±0.04）比（8.02±0.03），P<0.05]。4、MK组心肌梗死周边区毛细血管生成量明显多于AMI组。5、AMI组血清MMP-9表达较Control组、Sham组明显增高[（6.93±0.09）ng/ml比（4.66±0.06）ng/ml和（4.71±0.06）ng/ml，均为P<0.05]，MK组血清中MMP-9表达较AMI组明显降低[（5.33±0.06）ng/ml比（6.93±0.09）ng/ml，P<0.05]。结论AMI后立即给予MK能够明显降低AMI后血清MMP-9的表达，抑制细胞外基质的降解，促进了心肌梗死区胶原形成，使梗死区游离壁的厚度明显增加，梗死区游离壁的长度及面积明显变小,减少非梗死区胶原形成,明显改善大鼠心脏舒缩功能,有效减缓早期梗死区的膨展,从而促进梗死区的自身修复,抑制心室重塑,说M明K能够有效抑制大鼠AMI后心室重塑,降低血清MMP-9的表达是MK发挥心肌保护作用的途径之一;MK促进了梗死周边区毛细血管形成,从而明显缩小了梗死区面积,延缓了心室重塑的进程。