基质金属蛋白酶-9在结核性脑膜炎小鼠中的表达特点及意义

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目的:1、分析基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在小鼠结核性脑膜炎病理过程中的表达特点及意义。2、探讨单核细胞-星形胶质细胞网络对MMP-9表达的作用。方法:1、从32只C57BL/6小鼠中随机抽取16只,向侧脑室注射10ul含(1.271±0.111)E+6cfu的H37RV菌悬液作为实验组,另16只用同样方法注射10ul生理盐水作为对照组,30天后处死所有小鼠。2、分别从两组中随机抽取4只小鼠,取一侧脑组织进行结核菌培养,另一侧进行病理HE染色和免疫荧光共聚焦染色。3、分别从两组中随机抽取4只小鼠,进行脑组织明胶酶谱检测。4、分别从两组中随机抽取4只小鼠,进行血脑屏障通透性检测。5、分别从两组中随机抽取4只小鼠,进行脑组织含水量检测。6、采用两样本t检验比较两组差异,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、实验组小鼠脑组织匀浆液培养出结核菌落(4.900±1.407)E+4cfu/ml,病理HE染色表现出蛛网膜下腔、脑室扩张,及大量炎症细胞浸润等典型脑膜炎病变,对照组小鼠脑组织匀浆液均未培养出结核菌落,病理HE染色未见明显异常。2、结核性脑膜炎小鼠脑组织MMP-9活性明显增强,实验组明胶酶谱法MMP-9条带累积光密度值为47821.25±19931.84,对照组为10081.50±3544.23(t=3.728,P=0.010),差异有统计学意义。3、结核性脑膜炎小鼠血脑屏障通透性增加,实验组脑组织伊文斯兰含量为11.8239±3.5954ug/g,对照组为4.6823±3.4009ug/g(t=2.887,P=0.028),差异有统计学意义。4、结核性脑膜炎小鼠脑组织含水量增加,实验组小鼠脑组织含水量比重为0.8492±0.0348,对照组为0.7752±0.0368(t=2.925,P=0.026),差异有统计学意义。5、免疫荧光染色显示实验组小鼠脑组织中MMP-9、GFAP和OX-42表达量均明显增多,且MMP-9与GFAP和OX-42均分别大量重合,表明结核性脑膜炎小鼠小胶质细胞、星形胶质细胞活化并分泌大量MMP-9。结论:1、MMP-9在结核性脑膜炎小鼠中活性明显增强。2、MMP-9通过分解细胞外基质破坏血脑屏障,促进白细胞、炎性介质进入脑组织参与结核性脑膜炎的病理过程。3、小胶质细胞-星形胶质细胞网络参与调控MMP-9的分泌。
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