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目的研究γ促分泌酶抑制剂阻断Notch信号通路对呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血单个核淋巴细胞的影响,为毛细支气管炎的免疫药物治疗提供理论基础。方法收集滨州医学院附属医院儿科RSV毛细支气管炎患儿外周血,将其分为RSV毛细支气管炎组(RSV组)和γ促分泌酶抑制剂组(MW167组);正常对照组来自儿科儿保门诊经家长同意的健康体检儿以及儿外科非感染性疾病择期手术的患儿。抽取各组患儿外周血,随后提取外周血单个核细胞(PBMC),在体外培养48h后收集细胞及培养上清液,采用FCM对T细胞亚群在培养基总细胞中所占比率进行测定;采用ELISA实验定量分析IFN-γ、IL-4、IL-17的水平;采用聚合酶链式反应对T-bet、GATA3、RORγt三种mRNA在核细胞中的表达进行定量分析;采用Western Blot检测PBMCs中Notch胞内结构域(NICD)以及GATA3的蛋白表达。结果1.与正常组相比,RSV组NICD水平明显升高(P<0.05),而MW167组PBMC中NICD的水平与RSV组相比明显降低(P<0.05)。2.与正常组相比,RSV组PBMC培养上清液中IFN-γ表达水平降低(P<0.05);而MW167组PBMC培养上清液中IFN-γ表达水平与RSV组相比明显增高(P<0.05);IL-4的变化趋势与IFN-γ的变化趋势恰好相反。正常组、RSV组与MW167组GATA3mRNAmRNA表达水平组间对比,其中表达水平最低的是MW167组,其次是正常组,RSV组该mRNA的表达水平最高且组间对比差异显著(P均<0.05)。但T-betmRNA的表达水平却呈现相反结果,GATA3的蛋白表达趋势与GATA3mRNA的表达趋势相似。3.与正常组相比,RSV组PBMC中Th17细胞的比率升高(P<0.05);与RSV组相比,MW167组PBMC中Th17细胞比率明显降低(P<0.05)。IL-17以及RORγt mRNA的表达趋势与Th17细胞相似。结论(1)γ促分泌酶抑制剂MW167对Notch信号通路具有阻断作用。(2)γ促分泌酶抑制剂MW167能够在一定程度上改变毛细支气管炎患儿PBMC中的Th1/Th2的失衡,为毛细支气管炎的免疫治疗提供新的思路与方法。(3)γ促分泌酶抑制剂MW167能够在一定程度上改变毛细支气管炎患儿PBMC中的Th17的升高,为毛细支气管炎的免疫治疗提供新的思路与方法。