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目的:探讨在胃部不同疾病状态时血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)和幽门螺杆菌IgG抗体(Helicobacter pylori IgG antibodies,H.pylori-IgG)水平的变化规律,分析H.pylori感染与血清PG水平之间的关系,初步确定福建省血清PG联合H.pylori-IgG抗体用于胃癌及萎缩性胃炎筛查的最佳临界值;以提高福建省胃癌及癌前病变的早期检出率、诊断率和生存率。分析胃癌低发区福安市和高发区长乐市居民的基本健康状况、饮食习惯、生活方式、H.pylori感染和胃癌血清学指标胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ)、PGⅠ/PGⅡ比值(PGⅠ/PGⅡratio,PGR)及胃泌素-17(gastrin-17,G-17)水平分布现状,发现导致低发区和高发区胃癌发病差异的原因,观察低发区和高发区随访对象八年前后胃癌血清学指标变化情况,探讨血清学指标变化的可能原因。为进一步开展胃癌的Ⅰ、Ⅱ级预防提供科学依据。 方法: 1、福建省胃癌及萎缩性胃炎筛查血清学指标临界值的研究。收集2014年7月至2016年5月在中国人民解放军南京军区福州总医院、福建省立医院就诊的新发胃癌以及癌前病变患者,在中国人民解放军南京军区福州总医学体检中心体检的人群,共750人。根据胃镜检查及组织病理学检查结果将受检者分为正常对照组,萎缩性胃炎组,胃溃疡组,胃癌组。采集所有研究对象血清。用酶联免疫吸附法检测各组血清标志物,分析各组PGⅠ、PGⅡ、PGR、H.pylori感染率间的差异,以及H.pylori感染与血清PG水平之间的关系;按1:1配对开展病例对照研究,用受试者工作特征曲线确定 PGⅠ、PGR用于筛查胃癌及萎缩性胃炎的最佳临界值,并分别计算各个临界值的灵敏度、特异度。 2、胃癌低、高发区居民胃癌相关因素的研究。优先抽取福安市赛岐镇和长乐市江田镇2008年被调查过的人群,而后在两个镇采用单纯随机抽样方法抽取30岁以上,在当地居住满10年的居民,使两市调查人数均达到所需最低样本量。对调查对象开展问卷调查和测定血清学指标 PGⅠ、PGⅡ、G-17及 H.pylori抗体,并计算 PGR。比较两地居民基本健康状况、饮食习惯、生活方式、血清学指标的差异和两地随访对象血清学指标八年前后变化情况。 结果: 1、正常对照组、胃溃疡组、萎缩性胃炎组、胃癌组间血清的PGⅠ、PGⅡ、PGR水平的差异均有显著性(均有P<0.001)。血清PGⅠ水平胃癌组低于胃溃疡组、正常对照组和萎缩性胃炎组,萎缩性胃炎组低于胃溃疡组和正常对照组,正常对照组低于胃溃疡组,差异均有统计学意义(均有P<0.05)。血清PGⅡ水平胃癌组和胃溃疡组高于正常对照组,萎缩性胃炎组低于胃溃疡组,差异均有统计学意义(均有 P<0.05);血清PGR水平胃癌组低于正常对照组、胃溃疡组和萎缩性胃炎组,萎缩性胃炎组和胃溃疡组低于正常对照组差异均有统计学意义(均有P<0.05);进展期胃癌患者血清PGⅠ和PGR水平明显低于早期胃癌患者,差异有统计学意义(P<0.05);H.pylori感染总阳性率58.1%,其中胃溃疡组阳性率最高(73.8%),正常对照组阳性率最低(52.3%);H.pylori感染阳性者血清的PGⅠ、PGⅡ水平均高于H.pylori感染阴性者,而PGR水平低于后者,差异均有统计学意义(均有P<0.001);血清PGⅠ诊断萎缩性胃炎和胃癌的最佳临界值分别为109.08和93.64μg/L;PGR诊断萎缩性胃炎和胃癌的最佳临界值分别为8.80和8.13。 2、低发区福安市调查200人,其中男94人(47.0%),女106人(53.0%),平均年龄53.9±11.0岁;高发区长乐市调查200人,其中男93人(46.5%),女107人(53.5%),平均年龄53.6±10.1岁。高发区长乐市调查对象的劳动强度,饮茶量,水果、姜、瘦肉、肥肉、豆制品摄入量及血清PGR水平均低于低发区福安市调查对象,其比值比(odds ratio, OR)分别为0.523、0.537、0.542、0.602、0.355、0.467、0.394、0.866;而所从事职业为工人和企事业单位的人数比例、有上消化道肿瘤家族史、慢性胃炎家族史的比例、酸菜摄入量、鱼露摄入量、吸烟率、H.pylori感染阳性率及血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于低发区福安市调查对象,其OR值分别为5.483、6.712、22.222、4.098、10.558、1.613、3.413、3.706、1.014、1.079;福安市在原213人中调查到157人,随访率为73.7%;2016年随访对象的血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平均高于八年前,而PGR低于八年前,差异均有统计学意义(均有P<0.05)。长乐市在原224人中调查到114人,随访率为50.9%;随访对象2016年的血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和H.pylori感染率均高于八年前,而PGR低于八年前,但只有PGⅡ和G-17水平与八年前的差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 1、各组血清的PGⅠ、PGⅡ、PGR水平间差异均有显著性。PGⅠ和PGR水平下降对胃癌和萎缩性胃炎的诊断有参考价值,可用于开展胃癌和萎缩性胃炎的筛查。 2、H.pylori感染会影响血清PG水平,因此用血清PG开展胃癌和萎缩性胃炎筛查时,应考虑H.pylori感染对血清PG水平的影响。 3、福建省萎缩性胃炎筛查的最佳临界值PGⅠ为109.08μg/L(灵敏度80.8%,特异度68.3%),PGR为8.80(灵敏度65.3%,特异度73.1%);胃癌筛查的最佳临界值PGⅠ为93.64μg/L(灵敏度85.7%,特异度76.6%),PGR为8.13(灵敏度90.5%,特异度67.5%)。 4、职业为工人和企事业单位、有慢性胃炎家族史和上消化道肿瘤家族史,酸菜、鱼露摄入量多,吸烟等是长乐市胃癌高发的危险因素,而劳动强度大,水果、茶、姜、瘦肉、肥肉、豆制品等的摄入量高是福安市胃癌低发的保护因素。 5、低发区福安市的G-17水平低于高发区长乐市,血清G-17水平与胃癌发病水平有一定关系。高发区长乐市的H.pylori感染率明显高于低发区福安市,H.pylori高感染率是长乐市胃癌高发的原因之一。 6、在低发区和高发区,PGⅠ、PGⅡ水平均随着年龄增高而逐渐升高,因此在用血清PG开展胃癌筛查时要考虑年龄因素的影响。