【摘 要】
:
急性早幼粒细胞白血病(Acute Promyelocytic Leukemia,APL)是一种造血细胞被阻滞在早幼粒细胞阶段为主要特征的急性髓系白血病。研究表明,95%的APL患者细胞存在特异性的融合基因PM
论文部分内容阅读
急性早幼粒细胞白血病(Acute Promyelocytic Leukemia,APL)是一种造血细胞被阻滞在早幼粒细胞阶段为主要特征的急性髓系白血病。研究表明,95%的APL患者细胞存在特异性的融合基因PML/RARα,其编码的PML/RARα融合蛋白能以―显性负‖的方式抑制野生型PML和RARα的正常功能,导致骨粒细胞的分化受阻,被认为是导致APL发病的关键分子。上世纪八十年代我国学者率先使用全反式维甲酸(ATRA)和砷剂诱导APL细胞分化治疗APL取得成功,使得APL成为一个可以被治愈的急性白血病。但是仍有20-30%患者对ATRA不敏感或缓解后复发,而且复合后的APL患者对ATRA耐药。因此ATRA耐药或治疗后复发成为临床治疗APL非常棘手的问题,而寻找新的治疗方法有利于克服APL复发或耐药。 姜黄素(curcumin)是从本草类植物姜黄的根茎中提取出来的一种疏水性的多酚化合物。在中国古代,姜黄素一直作为局部止痛药和缓解肠胃气胀,纹绞痛,肝火,胸痛的药物。近几十年来研究发现,姜黄素对高脂血症、血栓栓塞、心肌梗塞、糖尿病、风湿性关节炎、神经系统疾病,肿瘤等都具有非常好的疗效。研究表明,姜黄素可以调控蛋白激酶、炎症因子、转录因子、肿瘤转移因子、生长因子、细胞周期调控蛋白、凋亡相关蛋白、受体、癌蛋白等多个靶点群继而达到治疗多种疾病的作用。目前,姜黄素抗肿瘤临床实验在全球多个研究中心完成一、二期临床试验,已通过美国FDA批准进入三期临床,因此,姜黄素是一个非常好的潜在抗肿瘤药物。虽然姜黄素在多种实体瘤中的作用研究较多,但是,姜黄素对APL特别是难治的、耐药的和复发的APL的作用及其机制并不清楚。 我们以ATRA敏感的APL细胞系NB4和耐药的细胞NB4-R1为研究对象,通过MTT实验、发现姜黄素可以抑制U937、K562、HL60、NB4和NB4-R1细胞的增殖。并进一步采用细胞形态学实验、流式细胞术、分子生物学实验等发现高剂量的姜黄素可以活化 caspase信号通路,下调凋亡抑制因子 XIAP,继而促进APL细胞凋亡。另外,我们实验还发现,虽然姜黄素不能诱导APL细胞分化,但是低剂量的姜黄素可以增强ATRA诱导APL细胞NB4分化的能力,并能逆转NB4-R1细胞对ATRA耐药的作用。 综上所述,本课题通过深入探讨姜黄素对APL细胞的生长抑制作用及其增强ATRA诱导APL细胞分化的能力,为APL治疗特别是耐药、复发和难治的APL患者临床治疗提供了实验依据和理论基础。
其他文献
园林绿化是现代社会重要的组成部分,加强园林绿化建设能够提升城市的环境,为人们打造出舒适的居住环境.园林绿化施工是属于系统性的工程,合理地搭配乔木、灌木和草坪,将苗木
摘 要:本文对天然林保护工作的重要意义进行了介绍,并对当前天然林保护工作中存在的一些问题进行了分析和讨论,对如何有效的解决这些问题,推动天然林保护工作的有效落实进行了研究,希望能够为相关工作的开展提供一些参考。 关键词:天然林保护;工程;森林管护 一、天然林保護工程的重要意义 森林管护工作是以保证林木正常生长,提高林区经济或生态效益为主要目标,其涉及到林区林木管理、环境保护、生态保护以及林业
用油松营养杯造林是冀北地区提高造林成活率主要造林方法.作者在多年的油松营养杯造林实践中,发现应用营养杯造林确实提高能够提高冀北山区造林成活率,但是把握不住造林关键
摘 要:本文对当前我国林业生态和天然林保护的基本情况和工作要点进行了介绍和分析,对如何做好林业生态和天然林保护工作进行了研究和讨论,提出了几点对策和建议,希望能够为相关工作的开展提供一些参考,为我国生态文明建设和林业发展起到一些促进作用。 关键词:林业;生态保护;天然林 一、林业生态与天然林保护的基本情况 当前我国对于生态文明建设十分重视,近年来对于林业生态建设尤其是天然林的保护提出了多项要
园林绿化在城市建设中受到广大市民的关注,越来越受到重视,我国在城市建设中也加大了园林绿化建设力度,为与建设步伐同步,相关部门也较为重视园林绿化.然而园林绿化建设后期
摘 要:本文通过探讨陕北地区抗旱造林技术,分析影响陕北地区造成成活率的因素和提高造成成活率的策略,希望对改善陕北地区植被生存状况有所帮助。 关键词:陕北地区;抗旱造林技术 陕北地区为干旱和半干旱气候,全年降水量较少,分布着大面积的黄土、荒漠和沙漠,尽管每年都会投入大量的资源和人力、物力、财力进行造林绿化,但树木的成活率较低、树种的可选择性不多,干旱的气候成为造林绿化建设最需要解决的问题。为了改
目的: 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染、微小核糖核酸-191(miR-191)表达与胃癌发生发展的关系。 方法: 1、通过HE染色、美蓝染色检测Hp在浅表性胃炎组40例及胃癌组40例中感染情况
香樟树作为珍稀树种,具有多重价值,包括观赏、药用等,其培育与栽培技术得到了人们高度关注.本文介绍了香樟苗木的培育技术,探讨了其栽培技术,旨在通过关键技术的阐述,为相关
设施农业是一种高效生产农业的方式,主要是采取工程技术手段,提高农作物的产量,从而达到高效生产的效果.本课题从设施农业、蔬菜栽培技术两方面入手,分析在操作和推广的过程
摘 要:随着社会的发展,人们对可持续性发展的关注度越来越高。而林业种苗对林业可持续性发展有着重要作用,也能推动林业资源经济的发展,让林业资源经济利益达到最大化。由于目前市場经济发展迅速,自然环境开始加速恶化,这让林业资源的合理开发与保护变得更加重要。因此需要对林业种苗管理及生产技术进行分析,争取提高立业种苗的管理水平和生产技术。 关键词:林业种苗;管理措施;生产技术;分析 一、生产与管理中存在