论文部分内容阅读
研究目的:探索我国孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)儿童中胃肠问题检出率,及胃肠问题(Gastrointestinal problems,GI)对ASD症状表现的影响。进一步探索ASD儿童合并胃肠问题相关单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)和候选基因,初步了解我国ASD儿童合并胃肠问题的遗传危险因素。研究方法:根据纳入和排除标准,纳入3-8岁ASD患儿336名。所有患儿均符合DSM-V及ADOS中ASD诊断标准。由照养人填写患儿一般资料包括出生年月、性别、既往食物过敏史、近3个月胃肠问题现况及本研究使用的社会心理学相关量表。计算胃肠问题在此人群中的检出率,并分析胃肠问题与ASD症状表现间的关联。随后,使用Affymetrix Cytoscan HD芯片对其中254名ASD(胃肠问题阳性69例,胃肠问题阴性185例)患儿进行遗传检测,通过SNP分析,筛选出与胃肠表型相关联SNP位点及涉及编码蛋白基因。随后,根据其基因表达模式及功能注释筛选出ASD合并胃肠问题相关候选基因,并进一步分析其与神经发育及胃肠相关的疾病、分子通路的关系。结果:1.本研究336名ASD患儿中,胃肠问题阳性85例,胃肠问题总体检出率25.3%。其中,便秘59例(17.6%),呕吐12例(3.6%),腹泻11例(3.3%),腹痛7例(2.1%),腹胀6例(1.8%)。不同年龄分布胃肠问题检出率没有差异。胃肠问题与感觉高反应性(t=3.172,p<0.05)和情绪问题(t=-3.215,p<0.05)显著相关。2.使用Affymetrix Cytoscan HD芯片,筛选出了18个与GI表型相关联的位点,涉及15个蛋白编码基因。随后,我们根据其基因表达模式及功能注释筛选出2个ASD合并胃肠问题相关基因(CDH2,MAGED1),与共表达基因共同作用,通过Degradation of beta-catenin by the destruction complex等脑-肠轴相关分子通路,对疾病表型做出贡献。结论:胃肠问题在我国ASD儿童中较常见,尤其便秘检出率最高,且胃肠问题在ASD儿童3-8岁年龄段持续出现,值得引起重视。胃肠问题与感觉高反应性和情绪问题显著相关,提示解决胃肠问题可能对ASD儿童合并的感觉与情绪问题有缓解作用。通过表型-基因型关联分析,推测CDH2和MAGED1是我国ASD儿童合并胃肠问题的候选基因,与共表达基因共同作用,通过脑-肠轴相关分子通路对疾病表型做出贡献。