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随着社会经济的发展,Ⅱ型糖尿病成为影响人类健康的主要问题。而胰岛素为体内唯一降血糖激素,胰岛素通过胰岛素信号通路调节全身血糖稳态,信号通路紊乱造成胰岛素抵抗,从而进一步引发糖尿病及其并发症。microRNAs是一类非编码的小分子RNA,它能够在转录后水平调节靶基因的表达,目前研究发现多种miRNA参与糖尿病或胰岛素抵抗条件下胰岛素信号通路中关键蛋白表达水平的调控,而所有的研究都集中在组织中miRNA的调节作用。自2010年以来,本课题组发现分泌miRNA可以通过微囊泡的包裹运输到不同的组织器官发挥调控组织之间的相互作用,成为新型的细胞间通讯方式。由于分泌miRNA像胰岛素一样,也可以经血液循环到达多个组织,同时调控多个组织的作用,因此由胰岛素刺激分泌的miRNA很有可能也参与了胰岛素对各个效应器官血糖稳态的调节作用。然而,迄今为止,分泌miRNA在代谢疾病相关的研究方面也只集中在糖尿病等代谢疾病病人的血清中发现异常表达的miRNA,这些变化的血清miRNA是疾病产生的原因还是疾病发生后的结果尚未明确。分泌miRNA对正常状态胰岛素信号通路的调节作用及胰岛素抵抗的发生和糖尿病等相关代谢疾病中的调控作用方面的研究还是一片空白。因此,本项目拟对分泌miRNA在正常状态下胰岛素信号通路和糖尿病的发病过程的调控作用进行研究,对其存在的生物学意义进行更深入的探讨。