论文部分内容阅读
IgA肾病是人类最常见的原发性肾小球疾病，是导致慢性肾衰竭最常见的原因之一，临床表现多种多样，以孤立性血尿最常见。目前认为IgA肾病发病与IgA1低半乳糖基化有关，但IgA1低半乳糖基化的机制尚不清楚。IgA1 O-糖半乳糖基化是由β1，3半乳糖基转移酶(β1，3 gaIactosyltransferase，β1，3 GT)在其特异性分子伴侣Cosmc(core 1 β3-Gal-T specific molecular chaperone)协助下共同完成。Allen等用正常IgA1去半乳糖后与外周血B淋巴细胞裂解液共孵育，发现IgA肾病患者外周血B淋巴细胞裂解液使去半乳糖的IgAl重新半乳糖基化能力显著低于正常人，由此推测IgA肾病患者外周血B淋巴细胞β1，3GT活性低下导致IgA1低半乳糖基化，并提出外周B淋巴细胞β1，3GT活性低下与IgA肾病的发病有关。近年研究证实IgA肾病患者β1，3GT外显子基因序列无异常，其外周血B淋巴细胞β1，3GT mRNA表达水平与正常对照者比较没有明显差异，但Cosmc mRNA表达水平显著低于正常对照者，且与尿蛋白定量成负相关，提出外周血B淋巴细胞Cosmc mRNA表达下降可能是IgA肾病的发病机制之一。目前有关IgA肾病患者外周血B淋巴细胞β1，3GT、Cosmc mRNA表达的研究较少。值得注意的是，Tn综合症也有β1，3GT活性下降、O-糖低半乳糖化改变。先后有研究者予5-氮胞苷处理3例Tn综合症患者O-糖低半乳糖化T细胞，该细胞的O-糖能重新半乳糖化。5-氮胞苷是DNA甲基化抑制剂。推测Tn综合症T细胞所含β1，3GT、Cosmc基因是完整的，但可能发生了与DNA甲基化相关的基因沉默，抑制基因表达，导致βl，3GT活性下降、O-糖低半乳糖基化。IgA肾病患者Cosmc mRNA表达水平降低是否与其DNA甲基化有关尚不清楚。目前尚未见IgA肾病患者Cosmc基因启动子CpG岛甲基化状态的报道。
研究目的:
1．探讨表现为孤立性血尿的儿童IgA肾病的临床、病理特点及肾穿的必要性。
2．观察IgA肾病患者外周血B淋巴细胞β1，3 GT、Cosmc mRNA表达水平，及其与临床、病理表现的关系，探讨：IgA肾病的发病机制是否与β1，3 GT、Cosmc mRNA表达水平降低有关。
3．观察IgA肾病患者外周血B淋巴细胞Cosmc基因启动子CpG岛甲基化状态，探讨Cosmc mRNA表达水平降低是否与该基因异常甲基化有关。
结论:
1．表现为孤立性血尿的儿童IgA肾病以发作性肉眼血尿多见。
2．表现为孤立性血尿的儿童IgA肾病Lee病理分级以Ⅲ级多见，常有肾脏不良病理表现。不能根据血尿严重程度判断肾脏病理严重程度，即使是表现为镜下血尿者也应及早行肾活检。
3．表现为孤立性血尿的儿章。IgA肾病肾脏Fg、Clq沉积可能与肾脏不良病理表现有关。
4．IgA肾病患者外周血B淋巴细胞Cosmc mRNA表达降低，与临床密切相关,Cosmc mRNA表达降低可能与IgA肾病的发病有关。
5．IgA肾病患者外周血B淋巴细胞Cosmc mRNA表达降低可能与Cosmc基因启动子CpG岛甲基化状态无关。