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目的探讨Ⅱ期和(或)Ⅲ期直肠癌患者根治术后,采用卡培他滨同步放化疗剂量的限制性不良反应(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。材料和方法选年龄为18～75岁、KPS评分≥70分、根治性手术后病理证实为Ⅱ期和(或)Ⅲ期的直肠癌患者入组。卡培他滨从放射治疗第1天开始服用,间隔12h,连续服用14d,休息7d,为1个周期。共治疗2个周期。同步进行的盆腔放射治疗5周,共25次,总剂量为50Gy。卡培他滨DLT的定义为≥3度的血液学或非血液学不良反应。结果24例患者分别入卡培他滨每天1000mg/m~2组(3例)、1200mg/m~2组(3例)、1400mg/m~2组(3例)、1500mg/m~2组(3例)、1600mg/m~2组(6例)和1700mg/m~2组(6例)。1600mg/m~2组出现1例DLT(1例3度腹泻),补充3例后,未发现DLT,继而进入每天1700mg/m~2组。1700mg/m~2组相继出现2例DLT(3度和4度腹泻各1例),试验终止。结论Ⅱ期和(或)Ⅲ期直肠癌根治术后卡培他滨同步化放疗是安全、可行的。卡培他滨的最大耐受剂量为每天1600mg/m~2,限制性不良反应为腹泻。目的:Ⅱ/Ⅲ期可手术切除直肠癌根治术后,使用奥沙利铂+卡培他滨同步放化疗时,观察奥沙利铂的剂量限制性不良反应(dose-limiting toxicity,DLT),并得到其最大耐受剂量(maximal tolerated dose,MTD)。材料和方法:自2005年2月9日至2006年8月26日,21例接受直肠癌根治术、病理诊断为Ⅱ或Ⅲ期患者进入本研究。所有患者均接受真骨盆照射DT 50Gy/25次/5周。在放疗同时,接受每周1次的奥沙利铂注射,剂量组分别为40(n=6),50(n=3),60(n=3),70(n=3)和80mg/m~2(n=6),连续注射2周停1周为1个周期,放疗期间接受2周期化疗。同时口服卡培他滨1300mg/m~2/天,分2次,期间间隔12个小时口服,治疗周期与奥沙利铂相同,共2周期。治疗期间出现3或4级以上的血液学或非血液学不良反应定义为DLT。出现DLT的低一级剂量水平为MTD。结果:在同步放化疗过程中,1-3度的白细胞低下、腹泻和恶心/呕吐是最常见的不良反应,但是大多数为1-2级。DLT最初见于奥沙利铂40mg/m~2组,为3度腹泻,增加3例后未再出现DLT。在随后的50-70mg/m~2亦未见DLT发生。当剂量递增到80mg/m~2,该组的6例患者中,3例出现DLT,表现为4度白细胞低下(1例)、3度腹泻(2例)。结论:奥沙利铂与固定剂量的卡培他滨同步放化疗时(卡培他滨1300mg/m~2分2次口服/天),患者的耐受性较好。奥沙利铂的剂量限制性不良反应为白细胞低下和腹泻,其最大耐受剂量为70mg/m~2。目的:比较两个分别进行的非随机、前瞻性临床Ⅱ期研究:卡培他滨术后同步放化疗和奥沙利铂+卡培他滨术后同步放化疗的急性不良反应以及患者的耐受性。材料和方法:为了进一步验证前瞻性临床Ⅰ期研究中同步化疗剂量的耐受性,自2005年3月至2007年11月,分别进行了卡培他滨术后同步放化疗(单药组,n=118)和奥沙利铂+卡培他滨术后同步放化疗(双药组,n=90)的Ⅱ期临床研究。无论在单药组还是双药组,均予真骨盆放疗DT 50Gy/25F/5周,化疗药物予以连用2周停1周,放疗中共用2周期的方法。在单药组中,卡培他滨剂量为1600mg/m~2,分2次口服;双药组中,奥沙利铂70mg/m~2/周,卡培他滨1300mg/m~2。结果:在两组中,1-4度的白细胞下降(70.2%,146/208)、腹泻(65.9%,137/208))和恶心(42.3%,88/208)是最常见的急性不良反应,不过有一定比例患者发生了3、4度以上的严重不良反应,包括3、4度腹泻(24.0%、1%)、白细胞下降(4.3%、0.0%)、放射性皮炎(3.8%、0.0%)、狡诈性腹痛(1.0%、0.0%)和乏力(0.5%、0.0%)。接受双药同步放化疗的患者,1-4度急性不良反应发生率显著高于接受卡培他滨单药同步放化疗者,主要为非血液学不良反应,包括恶心(68.9%vs.22.0%,p=0.000),腹泻(76.7%vs.57.6%,p=0.009),乏力(47.8%vs.23.7%,p=0.000),手足综合症(14.4%vs.4.2%,p=0.029)和食欲下降(0.0%vs.27.9%,p=0.000)。但是血液学不良反应在两组无统计学差异。双药组的3、4度腹泻发生率显著高于单药组(33.3%vs.18.6%,p=0.009),除此以外,其它3、4度急性不良反应发生率在两组相似。尽管接受双药同步放化疗的患者总的急性不良反应和3、4度严重不良反应发生率较卡培他滨同步放化疗患者多,但是该组患者中断放疗(10.2%vs.6.7%,p=0.46)或化疗的比率(9.3%vs.19.1%,p=0.09)与单药组相似。结论:Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后,同步放化疗是标准的辅助治疗。在Ⅰ期临床的基础上进行的两个Ⅱ期临床研究进一步证明了无论奥沙利铂+卡培他滨同步放化疗还是卡培他滨同步放化疗都是可行的,绝大部分患者耐受性较好。虽然接受奥沙利铂+卡培他滨同步放化疗患者1-4度急性不良反应发生率显著高于卡培他滨同步放化疗患者,且3、4度腹泻亦多于单药组,但是其它严重不良反应的发生在两组无显著差别。长期生存情况还有待于长期的随诊和Ⅲ期前瞻性随机分组研究。