【摘 要】
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当今肿瘤的发生率与日俱增,而治疗肿瘤的方法日益多样化。其中传统化疗,是目前应用最为广泛的治疗手段,但其有效性和副作用也是困扰临床治疗中的难题。而光动力疗法是一种治
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当今肿瘤的发生率与日俱增,而治疗肿瘤的方法日益多样化。其中传统化疗,是目前应用最为广泛的治疗手段,但其有效性和副作用也是困扰临床治疗中的难题。而光动力疗法是一种治疗肿瘤的新手段,以创伤小,局部治疗等特点,越来越多的受到关注。同时也面临巨大的挑战,因为其产生单线态氧的光敏剂,多数是具有疏水性,难以达到肿瘤部位。那么构建一种安全并且能携载多种不同作用机制的药物载体,提供多种治疗手段,势必能进一步提高肿瘤治疗的效果。本论文,通过构建多聚赖氨酸修饰的石墨烯(G-PLL),同时携载化疗药物阿霉素(DOX)和光敏药物酞菁锌(ZnPc),将化疗和光动力治疗相结合,协同抑制多种肿瘤细胞的生长。载体G-PLL大小约为200nm,表面Zeta电位高达+29.25mV,具有良好的生物相容性、稳定性等优点。能够单独高效携载阿霉素(载药率110%)和酞菁锌(载药率59%);进一步,能将两种药物同时携载在修饰后的氧化石墨烯上,形成纳米复合物G-PLL/DOX/Zn Pc,具有良好的稳定性和分散性。生物学研究结果表明,在670nm波长激光照射下,能够产生单线态氧。研究结果发现,G-PLL作为两种药物载体,能够被多种肿瘤细胞所内吞;基于抑制率50%的CI50协同指数分别为0.07(HeLa),0.13(MCF-7)和0.13(B16),显示G-PLL/DOX/ZnPc对多种肿瘤细胞显示出较强的化疗与光动力治疗协同作用。本文研究表明复合纳米药物G-PLL/DOX/ZnPc具有很好的协同抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,提高肿瘤治疗效果的能力,为肿瘤治疗提供了一种新途径。
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