HBS为11个氨基酸组成的环状多肽,是一种强效、高选择性的免疫抑制剂,临床上广泛用于治疗肝、肾等器官移植的排斥反应和其他自身免疫性疾病。但是该药为水难溶性,生物利用度低。为了有效提高生物利用度,减少给药次数,维持较长时间的有效血药浓度,本文采用辅料一为固体分散体载体,辅料四为基本骨架材料,结合其他辅料,制备了缓释效果24h的HBS凝胶骨架片。　　 第一部分综述　　 综述主要分为两部分:第一部分主要介绍HBS的理化性质、体内吸收及高生物利用度制剂的研究现状:第二部分主要介绍HBS制剂的制备方法,包括:HBS注射用制剂、HBSI艮用制剂、HBS口服制剂、HBS脂质体软膏剂、HBS脂质体气雾剂、HBS缓释栓剂等。　　 第二部分 HBS固体分散体的制备及其药剂学性质考察　　 本部分建立了测定HBS含量的方法,采用溶剂法制备HBS-辅料一固体分散体,并考察载体、辅料二及辅料三用量对固体分散体溶出速率、溶解度的影响,最终确定固体分散体处方为:HBS:辅料一:辅料二:辅料三=1:4.5:0.5:0.5。考察固体分散体的药剂学性质:所得固体分散体体外溶出达88.5％左右；在人工胃液、人工肠液、水、pH6.8的0.1％SDS溶液中的溶解度分别较HBS原料药提高3.17、37.21、21.26、112.54倍；固体分散体粉末的和休止角分别为38.90°；X-ray和差示热分析(DTA)结果表明:药物在固体分散体中以无定型形式存在。　　 第三部分 HBS缓释片的制备　　 本部分以辅料四为骨架材料制备缓释片,通过单因素实验考察了填充剂、压力、缓释材料的规格、用量及不同缓材用量比例等对缓释片释药的影响。在此基础上,通过正交设计确定最佳处方为:固体分散体(HBS:辅料一:辅料二:辅料三=1:4.5:0.5:0.5):辅料四:辅料五:辅料六=0.65:0.20:0.05:0.1,粘合剂为70％的糖浆,压片压力为6Kg。　　 为增加其稳定性,本文对缓释片进行了包衣。通过吸湿性考察实验,最终确定包衣液处方为:8％的欧巴代75％乙醇溶液。包衣片体外释放结果表明:包衣层对药物释放无影响。　　 第四部分 HBS缓释片的质量评价　　 本部分主要围绕测定HBS含量和缓释片释放度方法的建立、缓释片的质量评价(包括脆碎度、含量测定、体外释药、初步稳定性)等方面展开工作。结果表明:自制缓释片脆碎度、含量均合格。在体外溶出介质中2h、6h、12h、24h累积释放率分别为8％、26％、76％、99％,体外释药符合Higuchi’s动力学方程,重现性良好。初步稳定性实验结果表明:缓释片在RH75％、40℃试验条件下放置3个月,其含量及体外释放无明显变化。　　 第五部分 HBS缓释片Beagle犬体内药动学研究　　 本部分建立了Beagle犬全血中HBS总浓度的测定方法,测定了2只Beagle犬单剂量交叉口服100mghBS缓释片和对照制剂后的血药浓度。结果显示:HBS缓释片和对照制剂在全血中的血药浓度曲线下面积AUC0-24h分别为:4254±1104.15ng·h·mL-1、4517±1686.24ng·h·mL-1,HBS缓释片的相对生物利用度为104.6％。双单侧t检验结果显示:HBS缓释片相对于对照制剂提高了生物利用度,降低了最大血药浓度Cmax,延长了峰浓度时间Tmax。体内外相关性结果表明:HBS缓释片体内外相关性良好。