目的:为研究雷公藤多苷中抗类风湿性关节炎活性的物质基础,建立雷公藤多苷的特征图谱与抗类风湿性关节炎活性两者之间的谱效关系。方法:(1)采用高效液相色谱(HPLC)法建立13批雷公藤多苷的特征图谱。(2)MTT法测定13批雷公藤多苷对人类风湿性关节炎滑膜炎症细胞株(RA-FLS)的毒性抑制作用,以及对脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞株(RAW264.7)NO释放率的影响。(3)利用偏最小二乘法对特征图谱共有峰与药理活性进行相关性分析,找出其可能具有生物活性的色谱峰,并对其单体活性成分进行验证。(4)运用常规柱色谱,半制备液相,以及质谱,核磁等相关技术对雷公藤多苷中的主要化学成分进行分离、纯化和鉴定。采用MTT法对分离得到的单体化合物进行抗肿瘤,免疫抑制等生物活性筛选。结果:(1)建立了13批雷公藤多苷的特征图谱,共匹配共有色谱峰30个,生成了雷公藤多苷的参照图谱,各批次与参照图谱的相似度在0.72～0.96之间。(2)给药剂量为10 mg/L时13批雷公藤多苷对RA-FLS细胞具有不同的抑制作用,S3抑制作用最高可达52.74%,S13基本无抑制作用;给药剂量为2.5 mg/L时13批雷公藤多苷对LPS诱导的RAW264.7细胞的NO释放率具有不同的抑制作用,S3抑制作用最高可达62.00%,S2和S13基本无抑制作用。(3)16个共有色谱峰对抑制RA-FLS的活性呈正相关;15个共有色谱峰对抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO释放率活性呈正相关。指认了色谱峰2为雷公藤甲素,色谱峰10为雷公藤内酯酮,色谱峰21为雷公藤红素,色谱峰22为雷公藤内酯甲。四个化合物对两种细胞模型的贡献率2>10>21>22。(4)在雷公藤多苷中分离得到13个单体化合物,分别为a/b-amyrenone(1)、3β-acetoxyolean-12-en-28-oic acid(2)、antriptolactone(3)、ω-hydroxypropioquaiacone(4)、3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propenal(5)、3-methoxy-4-hydroxy phenylethanol(6)、vanillin(7)、3,4,5-三甲氧基苯酚(8)、对羟基苯甲酸(9)、对羟基苯甲醛(10)、vanilyl alcohol(11)、2,6-dimethxy-1,4-benzoquinone(12)、bis(2-ethylhexyl)benzene-1,2-dicarboxylate(13)。化合物1,2,5和12首次在该属植物中分离得到。给药剂量为50μmol/L时化合物1,5和12对K562细胞具有明显的抑制作用;化合物2,3,5和12对HEL细胞具有明显的抑制作用;化合物3和12对SH-SY5Y细胞株具有较强的抑制作用;化合物1,2,3和12对RA-FLS细胞具有明显的抑制作用;且化合物12对HL-7702无细胞毒性。其中化合物12对SH-SY5Y、HEL、RA-FLS和HL-7702细胞株的生物活性均为首次发现。结论:本文对雷公藤多苷的主要化学成分及生物活性进行了系统的研究,并对其活性与指纹图谱进行了相关性分析,为中药雷公藤多苷质量控制标准的完善及其在抗类风湿性关节炎方面的药物研发提供了实验依据和新的研究策略。