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目的：结直肠癌（colorectal carcinoma,CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一。随着社会的发展，结直肠癌在全球的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，严重危害着人类的健康。结直肠癌病因复杂，其发生机制涉及多个癌基因、抑癌基因、错配修复基因等。深入研究大肠癌的不同发生机制将对临床治疗有重要意义。SOCS-1是细胞因子信号转导抑制分子（suppressor of cytokinesignaling，SOCS）家族中研究较深入的一种新型抑癌基因，可抑制肿瘤细胞增殖，其异常表达与恶性肿瘤的发生密切相关。SOCS-1除负性调控JAK/STAT信号转导通路外，还抑制多种细胞因子激活所介导信号通路。目前有研究表明SOCS-1除在急慢性白血病、肾病、肝癌中呈低表达或不表达外，还发现在大肠肿瘤中存在SOCS-1低表达甚至不表达，这提示SOCS-1的低表达或不表达可能与肿瘤的发生发展相关。NF-κB是属于Rel家族的转录因子，NF-κB激活后转移到细胞核中，调控下游目的基因，其中包括COX-2基因等。NF-κB参与肿瘤的发生，多项研究表明，NF-κB的高表达与乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌等多种肿瘤的发生关系密切。而受NF-κB调控的COX-2基因本身也与恶性肿瘤的发生密切相关，因此我们设想在大肠癌中NF-κB与COX-2是否发挥协同作用介导了肿瘤的发生和发展？COX-2是前列腺素(PG)合成过程中重要的限速酶，COX-2在细胞受到刺激时可快速表达，参与多种病理生理过程。研究表明COX-2还与肿瘤的发生、增殖、分化、浸润、转移等方面关系密切。本实验通过检测大肠癌组织、正常大肠粘膜中SOCS-1、NF-κB及COX-2蛋白表达情况，探讨SOCS-1、NF-κB、COX-2三者之间的关系，及三者在大肠肿瘤发生发展中所起的作用与临床病理特征之间的关系。方法：选取大肠癌标本45例作为实验组，25例正常大肠粘膜组织作为对照组。采用免疫组化学(SP法)、蛋白质免疫印迹（Western blot）检测SOCS-1、NF-κB及COX-2蛋白的表达并结合患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、有无淋巴结转移及浸润情况等临床病理因素进行综合分析。所有数据采用SPSS13.0进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义，Spearman等级相关分析三种蛋白表达间的相互关系结果：1免疫组织化学染色（SP法）结果1.1SOCS-1蛋白表达于细胞质，为黄色或棕黄色颗粒，在正常大肠粘膜组织中表达率为68%（17/25），高于其在大肠癌组织中的表达率24.4%（11/45），差异具有统计学意义（P＜0.05）。1.2NF-κB蛋白在胞核和胞质中均有表达，以棕黄色颗粒为阳性表达。正常大肠粘膜组织中阳性表达率为12%（3/25），低于其在大肠癌组织中的表达率64.4%（29/45）。差异具有统计学意义（P＜0.05）。1.3COX-2蛋白表达于胞核，以棕黄色颗粒为阳性表达。COX-2在正常大肠粘膜中表达率为16%（4/25），低于其在大肠癌组织中的阳性表达率82.2%（37/45）。差异具有统计学意义（P＜0.05）。2蛋白免疫印迹（Western blot）结果在正常大肠组织粘膜、大肠癌组织中均检测到不同程度的SOCS-1、NF-κB、COX-2蛋白表达。以β-actin为内参蛋白，用美国UVP公司LabWorks4.5分析系统软件对Western条带进行定量分析。SOCS-1蛋白表达在正常大肠粘膜组织为（35.4694±8.04），高于癌组织蛋白表达（12.2735±5.11），两者比较差异具有统计学意义（t=-11.926，P＜0.05）。而NF-κB蛋白和COX-2蛋白在正常大肠粘膜组织中的表达分别为（23.8899±16.62）和（28.7915±10.23），低于癌组织表达（68.0449±15.22）和（87.1742±17.94），差异具有统计学意义（t=-9.798，P＜0.05）、（t=-12.684，P＜0.05）。3大肠癌组织中SOCS-1、NF-κB、COX-2蛋白表达与肿瘤临床病理特征之间的关系SOCS-1在病理类型为高中分化的大肠癌组织中阳性表达为56.25%（9/16），明显高于低未分化大肠癌组织中的表达6.9%（2/29）（P＜0.05）。而NF-κB在高中分化、未浸润浆膜及无淋巴结转移的大肠癌组织中阳性表达分别为31.3%（5/16）、31.6%(6/19)、26.7%(4/15)，明显低于低未分化、浸润浆膜及有淋巴结转移的大肠癌组织中阳性表达82.8%（24/29）、84.6%(22/26)、80%(24/30)，差异具有统计学意义（P＜0.05）。COX-2在高中分化、未浸润浆膜及无淋巴结转移的大肠癌组织中阳性表达率分别为62.5%（10/16）、63.2%（12/19）、60%（9/15），明显低于低未分化、浸润浆膜及有淋巴结转移的大肠癌组织中阳性表达93.1%（27/29）、96.2%（25/26）93.33%（28/30），差异具有统计学意义(P＜0.05）。SOCS-1的表达与患者的性别、年龄、肿瘤所在部位及肿瘤浸润深度方面无相关性（P＞0.05），NF-κB、COX-2的表达与患者的性别、年龄、肿瘤所在部位无相关性（P＞0.05）。4SOCS-1、NF-κB、COX-2在大肠癌表达中的相互关系采用Spearman等级相关分析表明，SOCS-1与NF-κB蛋白在大肠癌组织中呈负相关(r=-0.376，P＜0.01), NF-κB与COX-2呈正相关(r=0.549，P＜0.01)，SOCS-1与COX-2负相关(r=-0.421，P＜0.01)。结论：大肠癌组织中普遍存在着SOCS-1、NF-κB及COX-2的异常表达。SOCS-1在大肠癌组织中表达偏低，在病理类型为低未分化的大肠癌组织中表达明显低于其在高中分化大肠癌中的表达。NF-κB、COX-2在高中分化、未浸润浆膜及无淋巴结转移的大肠癌组织中表达明显低于低未分化、浸润浆膜及有淋巴结转移的大肠癌组织中的表达。在大肠癌中，SOCS-1表达与NF-κB呈负相关，SOCS-1表达与COX-2表达呈负相关，NF-κB与COX-2呈正相关，三者与大肠癌的发生发展密切相关。