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目的:利用miRNA芯片筛选出免疫紊乱大鼠中调控特异的miRNA,作为中老年髋部骨折并发症预警标记,为临床老年髋部骨折肺部并发症的防治提供新的思路。方法:选取SD大鼠75只,雄性,12月龄。15只作为正常对照,60只建立老年大鼠髋部骨折模型。分别测定骨折后24h、48h和72h大鼠IL-10和TNF-a的值,依据72h测得的IL-10和TNF-a的值,将骨折大鼠中出现免疫紊乱的大鼠分为紊乱组和恢复组。取每组3只大鼠静脉血进行miRNA芯片检测。针对免疫紊乱大鼠病变脏器(肺部)利用miRNA芯片寻找差异表达基因并用Q-PCR验证miRNA芯片筛选结果;验证特异性的miRNA对免疫紊乱的调控;通过microRNA寻靶,查询microRNA与哪种信号通路相关,找出关键蛋白并进行蛋白免疫印迹(WB)验证;探讨对免疫系统的影响及对相应的脏器的影响。结果:大鼠骨折后与正常对照组相比TNF-α的含量急剧增加,表现出急性炎性反应,其血清中的含量在24h时处于最高值,在48h和72h后逐渐下降;血清中IL-10的含量在24h同样表现出急剧升高的趋势,在48h和72h逐渐恢复。免疫紊乱组和正常组之间共有13个miRNA表现出差异性,其中6个基因上调,7个基因下调,实时定量PCR的方法对结果进行了验证。结果显示与正常组相比免疫紊乱组大鼠的血浆中miR-130a-3p显著下调(P<0.001),并且在肺脏中显示出类似的结果。通过分析miR-130a-3p调控的免疫系统中靶蛋白的相关功能,我们分别对IRF1、S1pr1蛋白进行了验证。结果同时显示,免疫紊乱组IRF1表达水平显著高于正常组,而恢复组与正常组相比没有显著差异。免疫紊乱组和恢复组S1pr1表达水平都显著高于正常组。通过生物信息分析还发现,miR-130a-3p作用于IRF1、S1pr1的靶位点在IRF1的3’ UTR区411-418和S1pr1的3’ UTR区266-273。在整个实验中,免疫紊乱组表现出趋于死亡的症状,通过检测大鼠的各个多个脏器病理切片,结果发现免疫紊乱组大鼠肺部出现明显的炎性反应改变。根据此结果反应出,我们所做的肺部的miR-130a-3p的调控与大鼠老年髋部骨折后的免疫炎性反应相关。结论:通过对老年髋部骨折大鼠的miRNA检测,我们发现免疫紊乱大鼠miR-130a-3p显著降低,增加TNF-α、IRF1及S1pr1的表达。因此利用miR-130a-3p作为潜在的生物标记物对于临床诊断和预警具有重要意义。