生物标记物在COPD相关肺动脉高压预后中的价值研究

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目的探讨外周血红细胞分布宽度(Red cell Distribution Width,RDW)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil/Lymphocyte Ratio,NLR)在判断慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)相关肺动脉高压患者严重程度及临床预后中的价值。方法采用前瞻性研究方法,以2012年12月至2014年3月收住上海交通大学医学院附属新华医院急诊医学科的COPD相关肺动脉高压患者为研究对象,记录患者入院后24小时内的一般临床资料、实验室检查结果及影像学资料,并对所有入选病人进行生存随访,随访终点为全因死亡,随访截止日期为2016年3月。根据随访生存状况将患者分为生存组和死亡组。比较生存组和死亡组部分生物学标记物水平有无差异。通过Spearman相关性分析进一步研究红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与其他指标的相关性。绘制受试者工作曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评估各临床指标对预后的评判价值。比较不同水平RDW组及NLR组间各观察指标有无差异。对随访结果进行Kaplan-Meier生存曲线分析及COX回归分析。结果研究共纳入203例COPD相关肺动脉高压患者,其中男89例,女114例,平均年龄77.8±8.2岁。其中生存组129例,平均年龄76.2±8.6岁,死亡组74例,平均年龄80.7±6.6岁。生存组和死亡组比较,生存组年龄、RDW、NLR、肺动脉高压功能分级、肺动脉收缩压、左室射血分数、中性粒细胞计数、白细胞计数、C-反应蛋白、肌钙蛋白T、脑钠肽、尿素氮、肌酐、尿酸显著低于死亡组,血红蛋白、淋巴细胞计数、红细胞压积明显高于死亡组,差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman相关性分析提示,RDW与肺动脉高压功能分级、肺动脉收缩压、脑钠肽、尿素氮、肌酐、尿酸呈正相关(P<0.01);NLR与肺动脉高压功能分级、肺动脉收缩压、脑钠肽、尿素氮、肌酐、尿酸呈正相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,红细胞分布宽度(RDW)评估COPD相关肺动脉高压患者预后的曲线下面积(AUC)为0.792(P<0.01,95%CI为0.568-0.736),将RDW水平为14.0%作为截断值,此时红细胞分布宽度(RDW)区分COPD相关肺动脉高压患者存活与死亡的灵敏度和特异度分别为77.3%和66.9%;中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)评估COPD相关肺动脉高压患者预后的曲线下面积(AUC)为0.720(P<0.01,95%CI为0.641-0.799),当NLR截断值为4.7时,灵敏度和特异度分别为74.2%和72.0%。RDW值较高组(RDW>14.0%)的患者肺动脉高压功能分级、肺动脉收缩压、脑钠肽、尿素氮、肌酐水平较高,生存率较低,提示病情较重,预后较差。同时高水平NLR(NLR>4.7)组肺动脉高压功能分级、肺动脉收缩压、脑钠肽、尿素氮、肌酐水平较高,生存率较低,提示病情较重,预后较差。生存曲线分析发现,RDW水平较低组预后明显好于RDW水平较高组(Log-rank检验P<0.01);NLR值较低组预后明显优于NLR值较高组(Log-rank检验P<0.01)。多因素COX回归分析显示,排除其他因素影响后红细胞分布宽度(RDW)仍是预测患者预后的独立危险因素。结论外周血RDW和NLR水平与COPD相关肺动脉高压患者的病情严重程度和预后呈明显相关。高水平的RDW和NLR提示病情较重,预后较差,高水平的RDW还是患者发生不良事件的独立危险因素。RDW和NLR作为COPD相关肺动脉高压的标志物在病情程度评估以及预后预测中具有一定的参考价值。
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