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目的：通过研究甲基苯丙胺(MA)及HIV-Tat蛋白共同作用致大鼠前额叶皮质(PFC)、纹状体(CPu)和海马(CA)中代谢型谷氨酸受体第1亚型(mGluRl)和代谢型谷氨酸受体第5亚型(mgluR5)含量的变化,探讨MA与HIV-Tat蛋白的协同神经毒性机制。方法：将50只健康成年雄性SD大鼠,随机分成对照组20只和实验组30只：对照组又分为两个亚组：生理盐水腹腔注射组(n=10)和生理盐水纹状体内注射组(n=10)；实验组又分为三个亚组：MA组(n=10)、HIV-Tat蛋白组(n=10)和MA+Tat组(n=10)。MA组大鼠给予10mg/kg的MA腹腔注射,生理盐水腹腔注射组大鼠给予同样剂量的生理盐水,每天注射两次,注射时间为8：00、20：00,连续注射四天；HIV-Tat蛋白组大鼠利用脑立体定位仪向其纹状体内注射浓度为5μg/μl的HIV-Tat蛋白,注射剂量为2μl,注射时间为1分钟,生理盐水纹状体内注射组大鼠给予同样剂量的生理盐水,以同样方法注射入其纹状体内：MA+Tat组大鼠首先建立MA中毒模型(实验方法同MA组),再利用脑立体定位仪向其纹状体内注射浓度为5μg/μlHIV-Tat蛋白,注射剂量为2μl的,注射时间为1分钟。各组大鼠分别在给完药物后的第2天和第7天处死。麻醉后用多聚甲醛灌注,取脑后固定,石蜡包埋,作冠状切面,用免疫组织化学技术对中毒大鼠前额叶皮质、纹状体及海马区中mGluRl与mGluR5的表达进行观察,并进行图像分析,测量其平均光密度值；与对照组比较并进行统计学分析。结果：MA组与生理盐水腹腔注射组比较,各相关脑区mGluR1和mGluR5的阳性表达显著增强,均存在显著差异(P<0.05)；HIV-Tat蛋白组与生理盐水纹状体内注射组比较,各相关脑区mGluR1和mGluR5的阳性表达有不同程度的增强,但都无统计学意义(P>0.05); MA+Tat组与生理盐水腹腔注射组、生理盐水纹状体内注射组、MA组和HIV-Tat蛋白组比较,各相关脑区mGluRl和mGluR5的阳性表达显著增强,均存在显著差异(P<0.05)；MA实验组和对照组在给药后刻板行为评分及持续时间上均有显著差异(P<0.05)。结论：MA与HIV-Tat蛋白共同作用能够显著增加大鼠各相关脑区mGluR1和mGluR5的表达,提示mGluRl和mGluR5参与了MA与HIV-Tat蛋白的协同神经毒性机制。