改良PHEMA-PMMA一体化人工角膜的研制和初步动物实验

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[目的]研制改良PHEMA-PMMA一体化水凝胶人工角膜,并观察动物实验的初步临床结果。 [材料和方法]通过两阶段化学聚合结合车床机械切削合成改良的一体化PHEMA-PMMA人工角膜。实验分两部分完成。第一部分:用饱和有1mol/LNaOH滤纸烧伤兔角膜中央,来建立稳定碱烧伤兔眼模型。将海绵边裙材料植入10只正常兔角膜板层间,术后2周、4周、2月、3月、4月分别行光镜、电镜和免疫组化检测,观察海绵材料中细胞和新生血管的生长情况。6只正常兔眼角膜和正常10只碱烧伤兔眼角膜接受Ⅰ型人工角膜植入术;8只正常兔眼角膜接受Ⅱ型人工角膜植入术。人工角膜植入手术分两期进行,Ⅰ期手术角膜囊袋内植入人工角膜,术后临床观察材料与组织的愈合情况;Ⅱ期手术在术后2~3月切除中央前板层角膜组织,暴露人工角膜中央镜柱,术后随访3个月,初步观察临床治疗效果。第二部分:两只正常恒河猴眼角膜接受Ⅱ型人工角膜植入术,Ⅱ期术后随访1.5月,并进行超声波检查。 [结果]通过化学聚合法顺利合成PHEMA-PMMA一体化人工角膜:周边为海绵边裙,中央为水凝胶透明镜柱。根据海绵边裙底部有无PHEMA-PMMA膜的存在分为Ⅰ型人工角膜和Ⅱ型人工角膜两种类型。兔角膜碱烧伤3个月,形成带有新生血管的角膜白斑模型。10只正常兔角膜均接受板层间植入术,随访期间未见任何并发症:光镜下,PHEMA海绵术后2周开始有成纤维细胞长入,术后2~3月多量细胞长入的同时伴有新生血管生长;电镜下,细胞在海绵材料间隙中生长,细胞生长状态良好,并有部分细胞外基质和胶原的存在;免疫组化显示海绵材料中生长的细胞内波形蛋白阳性。6只正常兔角膜接受Ⅰ型人工角膜,仅1眼在Ⅱ期术后连续观察3月未见镜柱脱出,其余5眼都因Ⅰ期或Ⅱ期术后镜柱偏位继发前房炎症而失败。10只碱烧伤兔眼接受Ⅰ型人工角膜植入术,其中1眼Ⅰ期术中角膜穿孔而被排除,9眼接受Ⅱ手术;Ⅱ期术后,3眼2周内人工角膜镜柱偏位,6眼观察期间未见人工角膜脱位。8只正常兔角膜接受Ⅱ型人工角膜植入术,2眼Ⅰ期术后出现前板层角膜溶解后继发前房炎症,6眼接受Ⅱ期手术,术后人工角膜在位。2只猴眼角膜接受Ⅱ型人工角膜植入术,Ⅰ期和Ⅱ期术后人工角膜在位,B超检查未见有玻璃体、视网膜的异常。 [结论]PHEMA海绵有良好的生物相容性,可以与角膜组织达到良好的生物学愈合。Ⅰ型人工角膜边裙韧性欠佳,术中和术后并发症多,不建议使用;Ⅱ型人工角膜边裙的韧性提高,术后并发症的发生率明显降低,改良其片型设计后有进一步应用于临床试验的潜力。
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