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纳他霉素(Natamycin),是一种二十六元多烯大环内酯类抗生素,主要由恰塔努加链霉菌(Streptomyces chattanovgensis)、纳塔尔链霉菌(Streptomycesnatulonso)和褐黄孢链霉菌(Streptomyces gilvosporeus)等产生菌经发酵过程生产。纳他霉素是一种高效、广谱的抗真菌抗生素,能有效地抑制酵母菌和霉菌的生长,在医疗、食品等方面显示了良好的应用前景。本论文对纳他霉素产生菌的菌种选育及发酵生产进行了系统的研究,重点进行了纳他霉素的定量分析方法、菌种诱变和选育、发酵工艺及发酵动力学等方面的研究。建立了测定S. gilvosporeus发酵液中纳他霉素含量的反相高效液相色谱法。该方法的日内和日间相对标准偏差分别为0. 15%和0. 90%:对照品浓度为92,184,368 μg/ml时,加样回收率分别为99. 84%,101. 18%和101. 41%;线性相关系数为0. 9998。该方法具有操作简单、快速灵敏、准确性好等优点,可作为纳他霉素的定量分析方法。根据纳他霉素的生物合成途径和代谢调节机理,对纳他霉素产生菌褐黄孢链霉菌(S. gilvosporeus)进行诱变和选育,旨在获得高产菌株。以S. gilvosporeus 1-12为出发菌株,经紫外诱变筛选乙酸钠、丙酸钠、硫酸链霉素抗性突变株,并结合自然分离纯化,最终获得高产突变株S. gilvosporeus B-5,其摇瓶发酵效价达1. 055g/L,较出发菌株生产能力提高68%。对纳他霉素的摇瓶发酵进行了研究,考察了种龄、接种量、装液量、发酵培养基初始pH、温度、前体对纳他霉素发酵的影响。同时对斜面培养基,种子培养基进行了优化,使菌株达到较佳的生长状态和更高的发酵单位。总结出一套适于菌体生长和提高发酵单位的培养方法。以摇瓶发酵试验结果为基础,进行了纳他霉素发酵由摇瓶到5 L发酵罐的放大,分别进行了分批发酵和分批补料发酵,使纳他霉素发酵单位进一步提高到2. 856g/L,比该菌种摇瓶发酵水平提高了170. 7%。对纳他霉素发酵动力学进行了研究,根据丝状菌生长机理和纳他霉素的发酵动力学特征提出了一个简化的形态学结构模型,该模型能较好地描述实验数据。