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研究背景：食管胃交界腺癌(esophagogastric junction adenocarcinoma, EGJA)是指发生于食管胃交界区域的癌。在过去的几十年中,EGJA的发病率显著升高,尤其是欧美等发达国家,发病率较20世纪70年代增加了2.5倍。近年来,EGJA发病率在我国也呈现出上升的趋势。目前对于中晚期食管胃交界腺癌临床上多采用以手术切除为主的综合治疗方式,术后辅以放疗或化疗来加强疗效,效果并不理想。相比于胃远端癌和食管上段癌而言,EGJA具有特殊的生物学行为,恶性程度高,预后差,5年生存率(5-year survival rate,5-YS)不足20%,学术界倾向将其列为一类独立类型的肿瘤。EGJA病人大多最终死于肿瘤的复发和浸润转移。鉴于传统治疗方式效果的局限性使得许多学者对EGJA研究主要集中在对肿瘤的诊断和治疗方法方面,鲜有对患者预后生物指标的研究。本研究是探讨结肠癌相关转移基因1(metastasis-associated in colon cancer-1, MACC1)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)、肿瘤转移相关蛋白3 (metastasis associated protein 3, MTA3)在食管胃交界腺癌组织和癌旁正常组织中表达情况,分析三者的表达与肿瘤侵袭相关临床病理因素之间的相关性,并论述其与食管胃交界腺癌患者预后的关系。方法：收集存档蜡块制作石蜡组织芯片(tissue microarray, TMA)并应用免疫组织化学SP-9001三步法检测65例食管胃交界腺癌组织和相应癌旁正常组织中MACC1、SIRT1、MTA3的表达情况。使用社会科学统计软件包——SPSS23.0 (statistical package for social sciences)分析MACC1、SIRT1、MTA3在食管胃交界腺癌组织和癌旁正常组织中表达情况、三者表达之间的关联性及其与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、浸润深度、脉管侵犯、神经侵犯、淋巴结转移、淋巴结阳性数、远处转移、形态学分型、病理分级、TNM分期等临床病理参数间的关系,并分析三者表达与EGJA患者预后的关系。结果：1. MACC1在EGJA组织中表达阳性者55例,阳性率为85%(55/65),而在癌旁正常组织中表达阳性者25例,阳性率为38%(25/65),MACC1在EGJA中的表达显著高于癌旁正常组织(X2=29.25,P=0.000,P<0.05)；2. SIRT1在EGJA组织中表达阳性者50例,阳性率为77%(50/65),而在癌旁正常组织中表达阳性者27例,阳性率为42%(27/65),SIRT1在EGJA中的表达显著高于癌旁正常组织(X2=16.85,P=0.000,P<0.05)。3. MTA3在EGJA组织中表达阳性者23例,阳性率为35%(23/65),而在癌旁正常组织中表达阳性者52例,阳性率为80%(52/65),MTA3在EGJA中的表达显著低于癌旁正常组织(X2=26.50,P=0.000,P<0.05)。4.将MAC Cl在EGJA组织表达情况分2组,即阳性组和阴性组。阳性组55例,1-YS为74.5%,3-YS为40.7%,5-YS为20.2%,平均生存时间为39.042月,中位生存时间为23月；阴性组10例,1-YS为90%,3-YS为81.3%,5-YS为66.8%,平均生存时间为64.700月,中位生存时间为43月。单因素生存分析显示,阳性组生存时间显著缩短(X2=5.724,P=0.017,P<0.05)。5.将SIRT1在EGJA组织表达情况分2组,即阳性组和阴性组。阳性组50例,1-YS为70%,3-YS为40.7%,5-YS为20.2%,平均生存时间为36.309月,中位生存时间为22月；阴性组15例,1-YS为93.3%,3-YS为73.3%,5-YS为52.6%,平均生存时间为61.267月,中位生存时间为36月。单因素生存分析显示,阳性组生存时间显著缩短(X2=5.226,P=0.022,P<0.05)。6.将MTA3在EGJA组织表达情况分2组,即阳性组和阴性组。阳性组23例,1-YS为95.7%,3-YS为87%,5-YS为80.2%,平均生存时间为69.942月,中位生存时间为45月；阴性组42例,1-YS为66.7%,3-YS为26.2%,5-YS为21.2%,平均生存时间为26.090月,中位生存时间为19月。单因素生存分析显示,阳性组生存时间显著缩短(X2=23.706,P=0.000,P<0.05)。7.MACC1表达水平与肿瘤大小(X2=10.345,P=0.005)、浸润深度(X2=7.879,P=0.004)、淋巴结转移(X2=26.591,P=0.000)、脉管侵犯(X2=4.481,P=0.037)、远处转移(X2=6.047,P=0.012)、TNM分期(X2=26.591,P=0.000)等临床病理参数有关；SIRT1表达水平与肿瘤大小(X2=23.500,P=0.000)、浸润深度(X2=23.730,P=0.000)、淋巴转移(X2=52.754,P=0.000)、脉管侵犯(X2=6.388,P=0.016)、远处转移(X2=6.434,P=0.013)、TNM分期(X2=7.822,P=0.009)等病理参数有关；而MTA3表达水平与肿瘤大小(X2=10.139,P=0.003)、浸润深度(X2=9.028,P=0.000)、淋巴结转移(X2=22.187,P=0.000)、脉管侵犯(X2=25.291,P=0.000)、远处转移(X2=13.833,P=0.000)、TNM分期(X2=37.689,P=0.000)。8.MACC1、SIRT1表达阳性和MTA3表达阴性的患者40例,其平均生存时间为66.320月,中位生存时间为53月；MACC1、SIRT1阴性和MTA3阳性患者10例,其平均生存时间为23.972月,中位生存时间为19月。MACC1、SIRT1表达阳性和MTA3表达阴性者生存时间显著短于MACC1、SIRT1阴性和MTA3阳性者(X2=41.292,P=0.000,P<0.05)。9.单因素生存分析显示,EGJA患者预后与年龄(X2=4.854,P=0.028)、肿瘤大小(X2=5.349,P=0.021)、浸润深度(X2=8.579,P=0.003)、脉管侵犯(X2=16.085,P=0.000)、淋巴转移(X2=5.082,P=0.024)、远处转移(X2=31.174,P=0.000)、TNM分期(X2=10.879,P=0.012)显著相关(P<0.05)；而与患者性别(X2=0.574,P=0.449)、肿瘤位置(X2=0.380,P=0.661)、神经侵犯(X2=0.007,P=0.933)、形态学分型(X2=0.033,P=0.984)、病理分级(X2=6.335,P=0.096)等因素无关(P>0.05)。10.多因素生存分析显示,EGJA患者预后与肿瘤大小(X2=5.266,P=0.022)浸润深度(X2=8.446,P=0.004)、脉管侵犯(X2=15.829,P=0.000)、淋巴结转移(X2=10.424,P=0.015)、远处转移(X2=30.696,P=0.000)、TNM分期(X2=10.720,P=0.013)、MACC1表达(X2=12.860,P=0.002)、SIRT1表达(X2=5.312,P=0.026)和(X2=20.695,P=0.000)有关(总体X2=42.407,P=0.000,P<0.05)。11. MACC1与SIRT1表达呈正相关(r=0.63,P=0.03,P<0.05)；MACC1与MTA3在EGJA中的表达呈负相关(r=-0.95,P=0.00,P<0.05)；SIRT1与MTA3在EGJA中的表达呈负相关(r=-0.88,P=0.02,P<0.05)；MACC1、SIRT1、MTA3三者之间的表达具有相关性(P<0.05)。结论：1.MACC1、SIRT1日性表达和MTA3阴性表达者的预后较差,是EGJA患者预后不良的生物学指标。2.MACC1、SIRT1和MTA3均与肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯、淋巴转移等侵袭相关临床病理因素相关,MACC1、 SIRT1阳性表达和MTA3阴性表达者具有显著侵袭性。3.肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移和TNM分期是影响EGJA患者预后的独立因素。4. MACC1、SIRT1和MTA3可作为预钡EGJA患者预后的独立生物学指标。