[目的]　　观察组织蛋白酶D(CTSD)、皮肤天冬氨酸蛋白酶(SASPase)、脂肪酸结合蛋白5(FABP5)、二氢硫辛酰胺脱氢酶(DLD)及Cullin3在对称性肢端角化病(SAK)皮损中表达，探讨CTSD、SASPase、FABP5、DLD、Cullin3在SAK发病机制中作用。　　[方法]　　9例对称性肢端角化病患者腕部皮损及其周围皮肤、9名正常人腕部皮肤活检标本，分别用液氮冷冻及10％中性福尔马林固定，用逆转录PCR(RT-PCR)、蛋白印迹(WB)及免疫组化方法检测CTSD、SASPase、FABP5、DLD、Cullin3 mRNA及蛋白表达水平。RT-PCR及WB结果采用方差分析及LSD检验（方差齐）或Dunnett T3检验（方差不齐）进行统计分析。　　[结果]　　1.CTSD mRNA及蛋白表达　　RT-PCR和WB显示SAK皮损中CTSD mRNA及蛋白表达明显高于皮损周围及正常人皮肤（P＜0.05）。免疫组化显示皮损周围及正常人皮肤中CTSD阳性染色较弱，主要见于表皮颗粒层和棘层;SAK皮损中CTSD阳性染色范围和强度增加，角质层、颗粒层、棘层均有强染色。　　2.SASPase mRNA及蛋白表达　　与皮损周围及正常人皮肤相比，RT-PCR和WB显示SAK皮损中SASPasemRNA及蛋白表达上调（P＜0.05）。免疫组化显示SAK皮损中SASPase染色均为强阳性，主要见于表皮角质层及颗粒层细胞;皮损周围及正常人皮肤中SASPase染色为弱阳性。　　3.FABP5 mRNA及蛋白表达　　RT-PCR显示SAK皮损、皮损周围及正常人皮肤中FABP5 mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）。免疫组化显示皮损周围及正常人皮肤中FABP5阳性染色较弱，主要见于基底层以上区域;SAK皮损中FABP5阳性染色范围和强度增加，角质层、颗粒层、棘层均有强染色。　　4.DLD mRNA及蛋白表达　　RT-PCR显示SAK皮损、皮损周围及正常人皮肤中DLD mRNA表达差异无显著性(P＞0.05)。免疫组化显示皮损周围及正常人皮肤中表皮全层均有DLD阳性染色，胞核、胞质均呈深棕色;SAK皮损中DLD表达减少，仅在角质层和少数病例棘层表达。　　5.Cullin3 mRNA及蛋白表达　　RT-PCR和WB显示SAK皮损中Cullin3 mRNA及蛋白表达明显高于皮损周围及正常人皮肤（P＜0.05）。免疫组化显示皮损周围及正常人皮肤中Cullin3阳性染色较弱，主要见于表皮棘层与基底层;SAK皮损中Cullin3染色为强阳性，在颗粒层、棘层与基底层均有强阳性染色。　　[结论]　　1.SAK皮损中CTSD高表达不仅参与表皮细胞异常增殖，而且可能通过上调外皮蛋白表达导致早期分化异常。　　2.SAK皮损中SASPase过表达可诱导FLG表达，导致角质形成细胞晚期分化异常。　　3.SAK皮损中FABP5高表达可能通过调节K16、外皮蛋白表达，参与角质形成细胞异常分化过程。　　4.SAK皮损中存在DLD表达下调，提示存在能量代谢失衡。　　5.SAK皮损中Cullin3表达上调可能促进Nrf2降解，增加皮肤对氧化损伤的易感性。