抗C1q抗体与系统性红斑狼疮疾病活动及狼疮肾炎关系的探讨

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背景:抗Clq抗体(Anti-Clq antibodies)是与SLE相关新的血清学标记物,其水平的升高被认为与SLE的肾脏损害和病情活动有较强的相关性。目的:研究抗Clq抗体的阳性及其浓度与SLE疾病活动及肾损害的相关性,同时探讨SLE患者血清AnuA、抗dsDNA抗体、ANCA、ANA及抗Sm抗体等自身抗体与SLE、LN发病及疾病活动的关系,结合其他活动性指标的相关分析,进一步探讨这些自身抗体单独或联合检测在狼疮活动性及狼疮肾炎诊断中的价值。方法:酶联免疫吸附试验(ELISA)测定93例初诊SLE患者(分①疾病活动和疾病稳定组;②LN和非LN组;③活动LN和非活动LN和活动SLE除外肾炎和非活动SLE除外肾炎组;④活动LN和其他SLE组)和69例病例对照患者(包括62例其他结缔组织病和7例自身免疫性肝病)及31名健康对照者血清抗Clq抗体浓度。同时记录SLE患者的各种临床表现,检测其他自身抗体(抗核小体抗体、抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗中性粒细胞抗体、抗Sm)和相关实验室指标(血细胞计数、血沉、补体、24小时尿蛋白定量、肾功能)。结果:血清抗Clq抗体、抗dsDNA抗体、AnuA在SLE组的阳性率分别为40.9%,40.9%和62.8%。血清AnuA对SLE的敏感性和特异性显著高于Clq抗体(AnuA的敏感性和特异性为62.4%,99%;抗Clq抗体的敏感性和特异性为40.9%,96%)。血清抗Clq抗体浓度与病程长短、补体水平、白细胞计数及血清白蛋白含量呈负相关,与24小时尿蛋白定量、抗核小体抗体(AnuA)浓度及SLEDAI评分呈正相关;而与年龄、血沉、血清尿素氮、肌酐、血小板计数、血红蛋白、血清球蛋白及CRP无关。血清抗Clq抗体阳性组患者的肾损害发生率明显高于抗Clq抗体阴性组。LN患者血清抗Clq抗体浓度及阳性率显著高于无肾炎表现的狼疮对照组。同时,无论患者有无肾损害,狼疮疾病活动患者抗Clq抗体浓度及阳性率显著高于疾病稳定的狼疮对照组。而AnuA和抗dsDNA抗体只在伴有狼疮肾损害的疾病活动组即活动LN的阳性率显著高于非活动LN对照组。进一步分析,在活动性LN组血清抗Clq抗体和AnuA双阳性的几率为63.6%,而无一例抗Clq抗体和AnuA同时阴性。相反,在非活动LN的SLE对照组患者无抗Clq抗体和AnuA双阳性。LN组抗Clq抗体、AnuA、抗dsDNA和抗Sm抗体阳性率显著高于非LN组,抗Clq抗体诊断LN的敏感性和特异性分别为71.1%、87.5%。SLE疾病活动组抗Clq抗体、AnuA、抗dsDNA阳性率显著高于疾病稳定组,抗Clq抗体诊断狼疮疾病活动的敏感性和特异性分别为85.7%、96.1%。活动LN抗Clq抗体、AnuA、抗dsDNA阳性率显著高于非活动LN。活动LN组抗Clq抗体、AnuA、抗dsDNA及ANCA阳性率显著高于其他SLE组。结论:抗Clq抗体在SLE发生,发展中起重要的作用,但对SLE的诊断意义不及AnuA。对抗dsDNA抗体阴性可疑SLE患者,同时检测AnuA和抗Clq抗体可增加SLE的血清学命中率。血清抗Clq抗体能够反映SLE的疾病活动,有助于活动性狼疮的诊断。血清抗Clq抗体与SLE肾损害相关,并可能与肾脏病变程度有一定的相关性,在LN的诊断中有重要意义,是对活动性LN敏感和特异的自身抗体。抗Clq抗体、抗核小体抗体、抗dsDNA抗体都是狼疮疾病活动的指标,均与LN有关,可以相互补充,联合检测可以提高LN及疾病活动检出率。
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