血、尿(TIMP-2)·(IGFBP7)、NGAL和L-FABP对单侧输尿管结石所致肾损伤的标志意义研究

来源 :福建中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:jhwangseagull
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目的:探讨血清和尿液中组织金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白 7(Insulin-like growth factor binding protein7,IGFBP7)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)和肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)对单侧输尿管结石梗阻所致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的早期诊断、预测肾脏预后及指导输尿管结石治疗的临床应用价值。材料和方法:测定20例正常人群的血清肌酐(Serum Creatinine,SCr)、血清和尿液(TIMP-2)·(IGFBP7)、NGAL及L-FABP的水平,作为基线正常参考值。选择52例18岁~50岁无其它基础疾病的、初发的单侧输尿管结石梗阻的患者,记录患者肾积水情况、结石大小和结石位置等资料,采用经尿道输尿管镜钬激光碎石术(ureteroscopy holmium laser lithotripsy,URHL)解除结石梗阻,测定梗阻解除前1天,梗阻解除后1天、3天、7天、3月后不同时段患者的SCr、血清和尿液(TIMP-2)·(IGFBP7)、NGAL及L-FABP的水平,观察这些生物标志物在梗阻解除前后的动态变化。在结石梗阻解除前3天内及解除后3个月时采用核素肾动态显像检测患者总的和分侧肾脏的GFR。分析这些生物标志物与各项临床资料及梗阻侧肾GFR的相关性。用SPSS20.0软件包进行统计学处理。结果:(1)患者手术前后SCr、血(TIMP-2)·(IGFBP7)、血L-FABP水平与健康体检者相比差异无统计学意义(P>0.05);(2)患者手术前后尿(TIMP-2)·(IGFBP7)、尿L-FABP、血、尿NGAL水平与健康体检者相比差异均有统计学意义(P<0.01);尿(TIMP-2)·(IGFBP7)于术后1天即下降,术后3天下降显著,与术后7天相当,术后3月较前有所下降,但仍高于健康体检组(P<0.01);尿L-FABP于术后1天、3天、7天逐渐下降,其中术后前3天下降最为迅速,术后3个月较之前有所下降,但仍高于健康体检组(P<0.01);血、尿NGAL于术后1天、3天、7天、3月呈缓慢下降趋势;(3)术前尿(TIMP-2)·(IGFBP7)、尿L-FABP、血、尿NGAL水平与肾积水程度呈正相关(r值分别为0.888,0.871,0.865,0.671,P均<0.01),与结石大小和位置无相关性(P均>0.05)。术前尿(TIMP-2)·(IGFBP7)、尿L-FABP、血、尿NGAL与术前3天内及术后3月患侧肾脏GFR呈负相关(P<0.01),与术前、术后健患侧肾GFR差值d1、d2呈正相关(P<0.01)。(4)肾积水程度与术前3天内及术后3月患侧肾脏GFR呈负相关(r值分别为-0.892和-0.922,P<0.01);而结石大小、结石位置与手术前、后患侧肾GFR无显著相关(P均>0.05),与术前、术后健患侧肾GFR差值d1、d2也无显著相关(P均>0.05)。结论:单侧输尿管结石梗阻患者的尿(TIMP-2)·(IGFBP7)、尿L-FABP、血、尿NGAL水平明显高于健康体检者,梗阻解除后几个指标逐步下降;其中(TIMP-2)·(IGFBP7)下降最快,L-FABP次之,NGAL最慢。相较而言,在反映肾损伤方面,尿(TIMP-2)·(IGFBP7)最敏感且最迅速。术前尿(TIMP-2)·(IGFBP7)、尿L-FABP、血、尿NGAL水平在一定程度上能够预测术后患侧肾脏GFR下降程度,可以用于对单侧输尿管结石梗阻所致肾损伤进行早期诊断,并为输尿管结石治疗方案和手术时机选择提供参考。
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