研究背景与目的:TLR4是一类具有较高同源性、单一性的模式识别受体,可通过识别病原相关分子模式（PAMPs）等,从而激活相应的信号传导通路（依赖/非依赖MyD88信号传导通路）,进一步促进NF-κB的激活。目前研究证明,TLR4在多种恶性肿瘤组织中呈高表达状态,可促进恶性肿瘤的增殖、抑制肿瘤细胞凋亡及诱导免疫逃逸等^[1-3]。NF-κB主要是由NF-κB1和RealA组成的异二聚体,参与机体炎症反应、细胞的增殖、分化等生理过程,但持续性异常激活表达时,亦可参与肿瘤细胞的侵袭、转移等^[4-5]。目前随着研究的逐步进展,已有研究证实TLR4/NF-κB信号通路异常可诱导胃粘膜上皮恶变,并可促进胃癌的进展等。NLRP3炎性小体作为目前研究较为广泛且复杂的炎性体,激活后可通过活化半胱天冬酶-1（白介素-1β转化酶）,剪切白介素1β或IL-18,引起大量炎症因子的释放;同时IL-1β及IL-18等炎性因子的过表达,在肿瘤的逐步演进过程中起着重要作用^[6-7]。关于NLRP3炎性小体的研究,目前国内外文献报道其在膀胱癌、鼻咽癌等恶性肿瘤中起关键作用;但对于NLRP3炎性小体在胃癌中的研究尚缺乏相关文献报道。故我们在本实验研究中,将利用免疫组化的实验方法,分别检测TLR4、NF-κB及NLRP3在胃癌病灶及癌旁正常切缘（距癌灶组织≧5cm）表达情况,从而分析三者与胃癌的肿瘤大小、分化程度、肿瘤分期、远处转移等是否存在相关性,同时探讨三者在胃癌中的表达是否存在关联性,进而更能明确胃癌发病机制,为治疗胃癌提供新的方向。方法:本次研究随机选取2014年01月至2017年12月于西南医科大学附属医院胃肠外科行手术治疗完整切除组织并术后病检提示为原发性胃癌42例,上述病例经统计均具有完整胃癌癌灶组织及癌旁切缘组织（距癌灶组织≧5cm）,且所需临床资料基本齐全,患者术前均未行放化疗、免疫治疗等。于病理科选取42例病例的癌灶组织及癌旁切缘（经病理证实为正常切缘）石蜡片,利用免疫组化学法（SP法）染色,通过统计学软件分别分析在胃癌组织与癌旁正常切缘组织中TLR4、NF-κB、NLRP3三者的表达情况,及三者的表达与胃癌临床病理特征等的相关性。结果:1、胃癌病灶中TLR4、NF-κB、NLRP3阳性染色率分别为69.05%、71.43%、78.57%,在癌旁切缘正常组织（距癌灶组织≧5cm）阳性率分别为11.90%、23.81%、16.67%,因此癌灶阳性率明显高于癌旁切缘组织,差异具有统计学意义（P<0.05）。2、在临床病理特征方面,TLR4、NF-κB、NLRP3在胃癌组织中的阳性表达与淋巴结转移及临床TNM分期存在相关性;在胃癌伴淋巴结转移病例中,TLR4、NF-κB、NLRP3阳性表达病例所占比例均明显较高,差异具有统计学意义（P<0.05）;同时在临床TNM分期中,TLR4、NF-κB、NLRP3阳性表达的病例在胃癌III/IV期所占比例均较高,差异具有统计学意义（P<0.05）;而TLR4、NF-κB、NLRP3三种蛋白的表达在不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、脉管/神经侵犯等方面的差异不存在统计学意义（P>0.05）。3、按Spearman等级相关性分析,TLR4、NF-κB、NLRP3三者在胃癌组织的表达情况分别呈正相关（P<0.05）。4、TLR4、NF-κB、NLRP3在胃癌组织中的阳性表达与术前远处转移（有/无）均存在显著性差异（P<0.05）;而与术前幽门梗阻（有/无）、贫血（伴/不伴）、AFP（≥10ng/ml或<10ng/ml）、CEA（<6ng/ml或≥6ng/ml）、CA199（<37IU/ml或≥37IU/ml）不存在显著差异性表达（P>0.05）。结论:1、在胃癌病灶组织中,TLR4、NF-κB、NLRP3三者的阳性表达均高于癌旁正常切缘组织。2、TLR4、NF-κB、NLRP3在胃癌中的表达与胃癌的淋巴结转移、临床TNM分期、远处转移等有关,提示三者均可能参与胃癌的增殖、侵袭及转移等。3、TLR4、NF-κB、NLRP3在胃癌组织中的表达分别呈正相关,说明TLR4在胃癌组织中的高表达促进NF-κB、NLRP3的表达上调,三者在促进胃癌的发生、发展过程中可能存在某种共同信号通路起着协同作用。