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片螺素(Lamellarins)是一类从前腮亚纲软体动物中分离的具有较强生物活性的海洋吡咯生物碱,迄今已发现40余种。片螺素D(LMD)是已发现片螺素系列化合物中活性最强的,是继喜树碱(CPT)之后的一种新的拓扑异构酶1抑制剂,具有很强的细胞毒性,因此近年来受到了生物医学和化学工作者的关注,其全合成研究也日趋活跃。本论文主要从以下几个方面进行了研究:1、由N-(3,4-二甲氧基苯)乙胺出发,经酰化,关环,再与2,4,5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮发生Knorr缩合得8,9-二甲氧基-2-(2,4,5-三甲氧基苯基)-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉(I),I与ClCOCCl3作用得2,2,2-三氯-1-(8,9-二甲氧基-2-(2,4,5-三甲氧基苯基)-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉-3)-乙酮(II),II在MeONa/MeOH作用下成功合成了开链LMD类似物—甲基-8,9-二甲氧基-2-(2,4,5-三甲氧基苯)-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉-3-羧酸甲酯(III)。2、探索了温度对III的影响。温度较低时(-10℃)吡咯环上α氢比较活泼,主要生成III;温度较高时(30℃)吡咯环上β氢比较活泼,主要生成甲基-8,9-二甲氧基-2-(2,4,5-三甲氧基苯)-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉-1-羧酸甲酯(VI)。III和VI互为同分异构体。3、探索了K2CO3对III的影响。I在ClCOCCl3作用下得II,II与K2CO3生成3-氯-8,9-二甲氧基-2-(2,4,5-三甲氧基苯基)-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉(VII),VII在MeONa/ MeOH作用下得I,从而提供了简便易行的氯代和去氯方法。4、分别由异香兰素和3,4-二羟基苯甲醛出发,通过苄基保护,硝基甲烷加成,LiAlH4还原,POCl3关环,然后与2,4,5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮发生Knorr缩合,合成了9-甲氧基-8-苄氧基-2-(2,4,5-三甲氧基苯)-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉(VIII)和8,9-二苄氧基-2-(2,4,5-三甲氧基苯)-5,6-二氢吡咯[2,1-a]异喹啉(IX)。5、首次提出了由1,3-茚二酮出发,经NBS溴代,然后与3,4-二氢异喹啉缩合,再发生Baeyer-villiger氧化形成片螺素骨架的方法。合成了1,2-(3,4-二甲氧基苯并)-3H-茚满酮[1,2-b]吲哚-6(4H)-酮(X)。6、I、II、III、VI、VII、VIII、IX、X均为结构新颖,预期具有很好生物活性的化合物,其结构通过m.p、1H NMR、13C NMR、DEPT 13C 135、IR或UV表征。