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目的:探讨脂联素(adiponectin,ADPN)对2型糖尿病大鼠心肌病变及纤维化的影响,揭示脂联素对糖尿病心肌病变的保护作用。方法:近交且清洁Wistar大鼠40只,随机分为对照组(n=10)和实验组(n=30)。对照组给予普通饲料喂养。实验组大鼠高糖饲料喂养4周后,一次性腹腔内推注1%STZ(30mg/kg)。对照组经腹腔内一次性注射等量枸椽酸钾缓冲液。给药后72h,取血测血糖≥16.7mmol/L即造模成功。6周后再将成模的大鼠随机分为2组:①模型组(n=10)、②脂联素治疗组(n=11),脂联素治疗组腹腔注射重组脂联素15ug/kg,每日1次,治疗时间共8周。8周后所有大鼠称体重、腹主动脉采血,于左心室相同的部位取心肌,然后将留取的心肌组织制作成病理学切片,在光学显微镜下观察心肌的病理学变化。并用免疫组化法测定TGF-β1、 I型胶原蛋白在心肌组织中的阳性表达程度。用RT-PCR法测定大鼠心脏TGF-β1、I型胶原蛋白mRNA的相对表达。结果:1.光镜观察:对照组大鼠心肌细胞排布有序,心肌细胞间质较少,细胞核呈圆形或卵圆形,大小一致,胞浆染色均匀。模型组心肌细胞体积变大,排布无序松散,有断裂迹象,核体积不等,胞浆淡染,心肌细胞间质弥漫。治疗组仍有心肌细胞和心肌间质的病态改变,但较模型组减轻。2.免疫组化测的TGF-β1阳性表达为棕色染色颗粒存在。本实验可见对照组在心肌组织中分布很少,呈点状、散在分布。模型组可见心肌细胞内及细胞间质中的棕色染色颗粒颜色加深,呈片状分布,且分布相当广泛,表明其表达量较对照组明显增加,呈强阳性。模型组大鼠心肌TGF-β1表达的平均灰度值(143.82±6.06)与对照组(173.42±6.18)比较显著降低(P<0.05),提示阳性表达显著增高。与模型组相比,治疗组表达部位与其相同,棕色染色颗粒颜色较淡,分布范围也有所减少,可见其表达量较模型组减少。治疗组大鼠心肌TGF-β1表达的平均灰度值(162.80±7.45)比模型组(143.82±6.06)显著升高(P<0.05),提示阳性表达显著降低。3. Ⅰ型胶原蛋白沉积在细胞间质中,本实验可见对照组在心肌间质中几乎不存在棕色染色的物质。模型组可见细胞间质中的棕色染色颗粒颜色深,且分布十分广泛,部分连接成线状或条带状环绕细胞分布,表明其表达量较对照组明显增加,呈阳性。模型组大鼠心肌Ⅰ型胶原蛋白的平均灰度值(153.14±8.71)比对照组(194.75±5.11)低(P<0.05),提示阳性表达显著增高。与模型组相比,治疗组表达部位与其相同,棕色染色颗粒颜色较淡,呈细丝状,分布范围也有所减少,可见其表达量较模型组减少。治疗组大鼠心肌Ⅰ型胶原蛋白表达的平均灰度值(175.96±6.46)与模型组比较(153.14±8.71)显著升高(P<0.05),提示阳性表达显著降低。4.本实验可见,与对照组比较,模型组大鼠心肌组织中TGF-β1、 I型胶原蛋白mRNA含量高(P<0.05)。经过脂联素治疗8周后,治疗组大鼠心肌的纤维化指标TGF-β1、 I型胶原蛋白mRNA含量比模型组降低(P<0.05)。结论:1.2型糖尿病大鼠心肌病变符合糖尿病心肌病的病理改变。2.脂联素可抑制心肌组织中TGF-β1、I型胶原蛋白的表达,进而起到抗纤维化、保护心肌作用。3.脂联素能够改善糖尿病大鼠心肌的纤维化病变。