肝纤维化(hepatic fibrosis)是多种致病因素引起慢性肝病,进一步发展为肝硬化的一个共同病理途径。细胞外间质(extracellular matrix,ECM)的过度合成与异常沉积是其主要病理改变,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)在肝纤维化的形成过程中发挥关键作用。它在正常情况下主要储存维生素A,合成少量胶原,活化的HSCs转化为肌成纤维样细胞,其自身增殖和胶原合成增加。肝纤维化恢复期HSCs凋亡明显增多,HSCs的凋亡对于肝纤维化逆转起着关键作用。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase, PI3K)是17年前发现的一种与细胞内信号传导有关的第二信使。它能磷酸化磷脂酰肌醇(phosphatidylinosistol, PI)的第三位羟基生成磷酸化磷脂酰肌醇三磷酸(phosphatidylinositoltri- phosphate, PIP3)。PI3K是由两部分组成的异源性二聚体,其中p85是调节亚单位,p110是催化亚单位。p85亚单位包含两个SH2功能域和一个SH3功能域。当细胞被生长因子刺激后,p85亚单位的SH2功能域与酪氨酸磷酸化受体结合,进而将p85·p110复合体结合于细胞膜内侧以转导信息。Akt又称蛋白激酶B(protein kinase B, PKB),是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞内信号转导系统中位于PI3K的下游,1991年被发现,是癌基因v-akt编码产物的同系物。