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目的:通过研究通络生骨胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨组织病理学及TLR4/NF-κB/My D88信号通路的影响,以方探理探讨“活血化瘀”治则与炎症免疫的关系以及在防治早期股骨头坏死中可能的机制。方法:采用随机数字表法将60只大鼠分为2组,分为造模组40只、阴性对照组20只进行造模。造模组予腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)(10μg/kg)两次,每次间隔24 h。末次注射后24 h两侧臀肌交替注射甲强龙(40mg/kg)3次,每次间隔24h,正常对照组予等体积的生理盐水注射。饲养4周后从造模组随机抽取10只大鼠,正常对照组随机抽取5只大鼠进行麻醉行MRI检测、处死后取股骨头检测造模是否成功。造模成功后将剩余的大鼠重新分组,正常对照组15只,剩余的造模组分为2组,实验组15只,阳性对照组15只。实验组予通络生骨胶囊灌胃4周,阴性对照组、阳性对照组予等体积的生理盐水灌胃4周,4周后处死大鼠,取出股骨头进行大体标本观察、组织形态学观察以及WB、PCR检测骨组织NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4的表达量。结果:1.SONFH大鼠模型鉴定结果:实验4周后,阴性对照组与造模组比较:(1)MRI检查示:造模组大鼠股骨头表现为形态不一,有少数髋关节积液,少数大鼠模型表现出信号混杂,部分股骨头内可见条状异常信号影。(2)股骨头大体形态观察造模组大鼠股骨头可见关节软骨表面色泽较正常对照组略暗,呈紫色。(3)HE染色结果造模组股骨头骨组织中骨小梁、骨髓均发生坏死,骨小梁疏松且结构紊乱,空骨陷窝数量较I级明显增多,分布在骨小梁周围的成骨细胞核固缩或碎裂。说明大鼠激素性股骨头坏死模型已造模成功。2.造模成功后灌胃4周,实验结果(1)大鼠骨组织空骨陷窝率计数结果:空骨陷窝率的计数发现,阳性对照组、实验组空骨陷窝率明显高于阴性对照组空骨陷窝率(P<0.01)。阳性对照组空骨陷窝率明显高于实验组空骨陷窝率(P<0.01)。(2)大鼠骨组织WB检测NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4蛋白结果:与阳性对照组相比阴性对照组、实验组NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4蛋白的表达量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);与实验组相比,阴性对照组TLR4的表达量、My D88的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。(3)大鼠骨组织RT-PCR检测NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4因子结果:与阳性对照组相比阴性对照组、实验组NF-κB、TNF-α、My D88、TLR4因子的表达量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);与实验组相比,阴性对照组NF-κB的表达量、My D88的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:通络生骨胶囊可改善SONFH大鼠模型股骨头病理学形态,降低空骨陷窝率,减少破骨细胞数目,下调My D88、TNF-α、TLR4、NF-κB因子的表达。其作用机制可能是通过下调TLR4信号通道My D88、TLR4、NF-κB的表达量,抑制TNF-α炎性因子的表达,进而减少炎症反应、减少骨量的丢失,从而发挥防治作用。实验结果结合理论分析,通络生骨胶囊干预对早期股骨头坏死大鼠股骨头有保护作用,在一定程度上证实辨“瘀阻血脉”辨证思路、“活血化瘀”的治则在早期股骨头坏死中医药防治中的可行性。