mXG凝胶预防大鼠腹腔粘连的实验研究

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目的制备mXG凝胶并建立大鼠腹壁-盲肠损伤粘连模型,分析评价mXG凝胶的术后防粘连效果。方法1从罗望子胶中分离纯化得到天然植物多糖木葡聚糖(XG),经过酶解反应脱去其侧链的部分半乳糖获得改性的木葡聚糖(mXG)并经过流变学仪与扫描电镜对其理化性能进行表征。2通过活/死细胞染色测试、3D细胞培养、小鼠皮下注射等对mXG凝胶的生物相容性进行评价。3建立大鼠腹壁-盲肠损伤粘连模型,评价mXG凝胶的术后防粘连效果。具体如下:SD大鼠48只随机分为3组,制作大鼠腹壁-盲肠损伤粘连模型。A组为生理盐水组,关腹前将1m L生理盐水注射于腹壁和盲肠的创面;B组为商业膜组,关腹前将2×3cm2的壳聚糖防粘连膜覆盖于腹壁创面;C组将1m L4%(w/v)的mXG溶液注射于腹壁和盲肠创面,待凝胶完全形成后关腹。观察三组大鼠一般情况,术后1、2周每组各取8只大鼠,行大体及组织学观察,双盲法进行粘连程度分级。4免疫组化分析评价mXG凝胶的防粘连作用。结果1 mXG凝胶内部呈现非连续的多孔结构,有利于氧气、水分子、营养物质以及代谢产物的传输和扩散。2活/死细胞染色证明mXG凝胶无细胞毒性;3D细胞培养证实mXG有较好的细胞相容性;小鼠皮下注射显示mXG凝胶6周内可完全降解,组织学观察显示其在植入部位并未引起不良反应。以上的实验结果证明mXG凝胶易降解性、相容性好。3术后1周,A组受损的腹壁和盲肠形成了比较严重的粘连,粘连组织致密且比较成熟,纤维结缔组织大量增生;B组受损的腹壁和盲肠间出现了一定程度的粘连,纤维结缔组织及胶原增生较多;C组盲肠的创面恢复良好,散在炎性细胞浸润,浆膜少量纤维结缔组织增生。根据Nair五级分级标准及组织学观察分级,C组与A、B组差异有统计学意义(P?0.05),A、B组间差异无统计学意义。术后2周,A组腹腔粘连严重,纤维结缔组织及胶原大量增生;C组多数均未发生粘连,而且盲肠完全恢复正常,腹壁创面也恢复良好,纤维结缔组织及胶原增生少;B组介于两者之间,3组分级差异有统计学意义(P?0.05)。4免疫组化结果显示:术后1w、2w CTGF、TGF-β1表达水平随腹膜粘连评分和胶原沉积增高而增高,CTGF在C组阳性表达最低,A组阳性表达最高。结论1研究表明mXG具有优异的温敏性,注射至创面后能够快速地原位形成具有较高强度的凝胶。2细胞实验、体内降解实验与病理学观察表明mXG凝胶具有很好的生物相容性。3 mXG凝胶能很好的预防腹腔粘。4 mXG凝胶可通过减少粘连相关因子CTGF、TGF-β1的表达达到预防粘连的目的。
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