目的:观察质子泵抑制剂艾司奥美拉唑钠（Esomeprazole Sodium for Injection,ESO）对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠慢性结肠炎的影响,并探索其可能机制。方法:50只8周龄（19-21g）C57BL/6雄性小鼠按1:4随机分为正常对照组（A组-生理盐水组）和干预组（B组）。B组小鼠采用DSS诱导慢性结肠炎模型,根据干预措施不同,B组又分为:模型组（B₁组-DSS+生理盐水组）、ESO 7天组（B₂组-DSS+ESO 7组）、ESO 14天组（B₃组-DSS+ESO 14组）、ESO 21天组（B₄组-DSS+ESO 21天）,10只/组。观察各组小鼠的一般情况（包括饮食、饮水、大便及体重变化情况）;21天时,麻醉、处死、取材,测量结肠长度;组织学评价结肠组织异型增生和异常隐窝病灶形成情况及炎症损伤程度;免疫组化法检测结肠组织中一氧化氮合成酶（iNOS）信号通路相关分子iNOS变化及炎症相关蛋白TNF-α表达水平;ELISA法检测结肠组织中炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10、IL-12的表达水平;蛋白质免疫印迹法检测结肠组织中TLR4-MyD88-NF-κB/iNOS信号通路相关TLR4、MyD88、NF-κB蛋白的浓度水平。结果:（1）ESO干预组小鼠的疾病活动系数（DAI）及结肠炎症水平升高,结肠挛缩加重,且呈时间依赖性（p<0.05）。（2）ESO干预组小鼠结肠组织中TNF-α、iNOS蛋白表达水平和促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-12）的水平显着增加,抑炎症细胞因子（IL-4、IL-10）的水平显著下降（p<0.05）。（3）ESO干预组小鼠结肠组织中TLR4-MyD88-NF-κB/iNOS通路相关蛋白表达上调。结论:长期使用ESO可能影响结肠组织中促炎性细胞因子和抑炎性细胞因子的平衡,上调TLR4-MyD88-NF-κB/iNOS通路相关蛋白表达,从而加重由DSS诱导的结肠炎小鼠的结肠组织损伤。