蛔虫体腔液对3T3-L1细胞增殖分化影响及其机制的研究

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本试验主要探讨蛔虫体腔液(Ascaris body cavity fluid, ABF)对小鼠3T3-L1前脂肪细胞增殖、分化及凋亡的影响,以揭示蛔虫体腔液对机体脂类代谢的作用机理。试验方法:收集蛔虫体腔液,将起始浓度为3200μg/mL的蛔虫体腔液分别稀释为3000μg/mL、2000μg/mL、1000μg/mL、800μg/mL、600μg/mL、400μg/mL、200μg/mL、100μg/mL、50μg/mL、10μg/mL作为试验材料。利用3T3-L1细胞建立试验模型,分别设立细胞增殖试验、凋亡试验、分化试验和PPARγmRNA表达试验。增殖试验组:取对数生长期的3T3-L1细胞常规消化计数,准确将细胞接种于96孔培养板中,1d后将各浓度的蛔虫体腔液分别接种于细胞板继续培养,分别在24h、36h、48h时用MTT法检测细胞活性,观察不同浓度的蛔虫体腔液在不同时间段对3T3-L1细胞增殖的影响;凋亡试验组:细胞分化过程中设置蛔虫体腔液1000μg/mL组和空白对照组,36h后分别收集各组细胞,用流式细胞仪检测细胞晚期凋亡率。分化试验组:将处于对数生长期的细胞进行诱导分化,设置3000μg/mL ABF组、2000μg/mL ABF组、1000μg/mL ABF组、500μg/mL ABF组、100μg/mL ABF组、50μg/mL ABF组、10μg/mL ABF组,分化过程中分别加入对应浓度的ABF,分化结束后进行油红O染色,在510nm波长测吸光度;PPARγmRNA表达试验组:细胞分化过程中设置1000μg/mL ABF组、100μg/mL ABF组和对照组,分化结束后提取细胞RNA,用RT-PCR方法检测PPARγ、GAPDH mRNA的相对表达。试验结果如下:1.细胞增殖结果:相同作用时间,ABF对3T3-L1细胞增殖的抑制作用与浓度成正比;当浓度一定时,ABF对3T3-L1细胞的抑制作用随时间的增加而增大。2.细胞凋亡检测结果:在3T3-L1分化过程中加入1000μg/mL ABF,细胞的凋亡率由正常分化组的15.99%提高到25.87%,可显著提高细胞凋亡率。3.细胞分化染色结果:高浓度的ABF(2000μg/mL、1000μg/mL、500μg/mL)可以极显著降低胞内脂肪的产生量(P<0.01),胞内产脂量分别为对照组的26.5%、55.5%和81.5%。低浓度(100μg/mL、50μg/mL、10μg/mL)的ABF与对照组相差不明显,甚至还高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。4. PPARγmRNA表达结果:前脂肪细胞3T3-L1诱导分化过程中加入1000μg/mL ABF,细胞PPARγmRNA表达量明显降低(P<0.01),为对照组的57.6%,而10μg/mL的ABF对PPARγmRNA表达量的影响与对照组相比,差异不显著(P>0.05)。结论:1.ABF干预脂质代谢可能与抑制3T3-L1细胞的增殖密切相关。2.ABF干预脂质代谢可能与促进3T3-L1细胞的凋亡有关。3.ABF抑制前脂肪细胞3T3-L1转化为成熟脂肪细胞可能是干预脂质代谢的重要机制。4.ABF抑制前脂肪细胞3T3-L1转化为成熟脂肪细胞的主要机制是降低PPARγmRNA的表达。ABF通过多种途径显著地减少了3T3-L1前脂肪细胞最终转化为成熟脂肪细胞的数量及胞内脂肪的含量。对调节脂类代谢具有显著作用。
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