背景：　　线粒体脑肌病伴乳酸血症及卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy,lactic acidosis and strokelike episodes，MELAS)是线粒体脑肌病最常见的类型，常40岁前发病，临床主要表现为偏头痛、癫痫、卒中样发作、恶心呕吐、痴呆、肌无力、身材矮小、神经性耳聋、糖尿病等症状，血和脑脊液乳酸增高。头颅CT和MRI常显示大脑后部病灶，与脑血管分布不一致，也常见脑萎缩和基底节钙化。肌肉活检见破碎红纤维(RRF)、基因检测出mtDNA点突变等均可有助于诊断。MELAS患者临床表现复杂多变，发病初期症状缺乏特异性，因此发病早期临床确诊难度很大，对其临床观察和家系筛查的报道相对较少。　　目的：　　本研究对已确诊的6例MELAS综合征患者及其中3例患者的其他家庭成员的临床表现、乳酸测定、影像学检查、病理学、基因等方面进行分析，以期为疾病诊断治疗提供依据、积累资料，为患者减少痛苦，为家庭和社会减轻负担;同时，通过对MELAS病患者进行家系筛查，探讨线粒体脑肌病的遗传特点，为患者及家属提供相关的遗传咨询。　　方法：　　1.回顾性分析2003年06月至2014年5月在江苏大学附属镇江四院神经内科住院治疗的6例确诊为MELAS综合征患者（均为女性，最小发病年龄9岁、最大发病年龄37岁）。对6例患者临床特征、实验室检查结果、影像学（颅脑CT和MRI，MRS）改变和肌肉活检病理特点、基因检测进行分析。　　2.对其中三个家系中的其他成员进行病史、乳酸值、影像学、基因检测和肌肉活检病理检查进行筛查。　　结果：　　1.临床表现　　在本研究中的6个病例中，①首发症状:全部6例有阵发性头痛和/或癫痫、呕吐（2例）、发热（1例）;②主要伴随症状:肌无力（5例），智能减退、精神症状、卒中样症状（各4例），轻度肌萎缩（3例），糖尿病、身材矮小（各2例），肾脏病变、多毛（各1例）。　　三个家系中分别有2例、4例和4例发病，①首发症状:糖尿病（7例），精神症状、听力障碍、尿毒症（各1例）;②主要伴随症状:听力障碍（6例），肌无力（3例），身材矮小、消瘦者（各2例），视网膜病变、胰腺炎、轻度肌萎缩、癫痫（各1例）。　　2.实验室检测　　脑脊液检查:例3患者脑脊液蛋白增高为0.56g/L;例1脑脊液乳酸值2.14mmol/L（1.30-1.80mmol/L）;例4患者未查脑脊液;其他三例正常。　　乳酸值测定:例2、3、4、6有氧运动后10分钟乳酸值增高;例1和例5运动前乳酸值增高（因患者不能行走）;例6母亲有氧运动后10分钟乳酸值增高。　　3.影像学检查　　6例患者头颅CT病灶区均呈现低密度灶;头颅MRI病灶区T1WI低信号、T2WI高信号，FLAIR序列、DWI序列呈高信号。3例患者头颅MRS显示病灶内N-乙酰天门冬氨酸(NAA)下降，乳酸增高，均未见病灶区乳酸蜂。5例患者有不同程度的脑萎缩。2例患者伴有钙化。　　4.脑电图　　例4提示左半球高尖异常波;其余5例主要表现为慢波增多。　　5.肌肉病理检测　　部分患者和家系成员7例行肌肉病理检测，其中5例（包括未检测到突变的例1、例2）HE和改良Gomori染色都显示了破碎红纤维;SDH酶染色显示线粒体复合物Ⅱ的酶活性增强;抗线粒体抗体染色显示了异常增殖的线粒体。其中一例患者（例6）的肌活检示:HE见一根破碎红纤维（胞浆嗜碱性）和高收缩纤维;Gomori染色见高收缩纤维。　　6.基因检测　　本研究用被检者的尿液对A3243G、A8344G、T3271C、T8993C四个常见突变位点进行检测，例1、例2（肌肉病理检测显示了破碎红纤维）未检测到以上四个基因位点的突变，其他4例以及例6家系中另有5个成员、例5家系中另有4个成员检测到mtDNA3243位点上，发生A（腺嘌呤）→G（鸟嘌呤）碱基置换突变。　　结论：　　1.癫痫和头痛在影像学尚未出现病灶时已有明显表现，可作为早期诊断的重要指标;糖尿病和听力障碍是部分家系的普遍表现，可呈家族性发病。　　2.即使同一位点突变，其临床表现也呈异质性，因此该病早期临床诊断难度大。通过以上分析，我们建议:先检测患者血清乳酸值、影像学检查、结合既往史和家族史，如有阳性发现，再进行肌肉病理检查和基因检测来确诊。　　3.对患者的家系进行筛查，有利于早期发现更多的患者和携带者，进行早期治疗、预防和遗传咨询，家系筛查可作为线粒体病常规诊治过程。