有机镓防治卵巢切除大鼠骨量丢失的实验研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiehao2008
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前言骨质疏松症是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的,致使骨脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。骨折好发部位脊柱和髋部。使用抗骨吸收药物可以降低骨质疏松患者骨折的风险。镓是一种有效的骨吸收抑制剂,可以用来保持或重恢复骨量。镓的某些理化性质与骨生理相关。镓能够吸附到骨组织羟基磷灰石上并快速结合到成骨中心,进入代谢活跃的细胞中。治疗剂量的镓可以在骨中形成痕量级蓄积。由于具有这些生物效应,因此镓化合物可以用来治疗多种骨丢失疾病,包括癌症相关高钙血症,骨转移瘤,Paget’s病和绝经后骨质疏松症。然而,与镓相关的副作用限制了它成为一种好的骨质疏松症治疗因子。有机镓是一种有潜力的方式,其在保持治疗作用的同时可以降低镓相关的毒性。酵母有富集能力,能够将无机物转换成有机状态,可以作为镓的载体。目的本研究的目的是证实有机镓对卵巢切除大鼠骨量丢失的预防作用。方法三十只雌性Wistar大鼠被分成三组:(1)假手术组(对照), (2)卵巢切除(OVX)伴骨质疏松组和(3)有机镓治疗卵巢切除伴骨质疏松组。治疗共持续八周。治疗结束后,取第五腰椎,胫骨,股骨和第四腰椎,micro-CT测定骨小梁组织构造,组织形态测定术评价骨转归。取股骨颈进行生物力学测试。左股骨和第四腰椎进行矿物质含量检测。血样保存在-80℃条件进行血钙和血磷含量测定。结果经过八周治疗,有机镓治疗组骨量比卵巢切除组增加37.4%,有机镓治疗组骨量接近假手术组骨量。有机镓治疗组骨小梁数低于假手术组骨小梁数。但是,有机镓治疗组骨小梁厚度比假手术组增加27.6%,比卵巢切除组增加48.7%。有机镓治疗组骨皮质厚度比卵巢切除组增加32.2%。组织形态测定术检测松质骨骨量。骨小梁占总骨量的百分数(BV/TV)。卵巢切除组腰椎骨小梁占总骨量的百分数(BV/TV)比假手术组低47.5%,有机镓治疗组明显增加了骨小梁占总骨量的百分数。成骨细胞占骨小梁的百分数(ObPm/BPm)。在胫骨的干骺端,卵巢切除组的骨小梁占总骨量的百分数(BV/TV)较假手术组降低47.4%。有机镓治疗组比卵巢切除组高145.5%。有机镓治疗后,成骨细胞也发生了变化。八周治疗结束时,腰椎成骨细胞在三组间没有显示出差异。但在胫骨干骺端观察到不同的细胞反应。有机镓治疗组成骨细胞数量比卵巢切除组高三倍。卵巢切除组股骨颈平均最大骨折负荷比假手术组低29.3%。有机镓治疗组股骨颈强度高于卵巢切除组。卵巢切除组骨矿物质含量显著低于假手术组。与卵巢切除组相比,有机镓治疗组显著提高骨矿物质含量。有机镓治疗组的血浆总钙和无机磷浓度(分别为10.01±0.4和5.20±0.2 mg/dl)显著低于卵巢切除组(分别为13.23±0.3和8.88±0.4 mg/dl)。结论本实验研究结果提示,有机镓可以作为人类严重骨质疏松症的防治手段。
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