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目的：1、检测中国家族性乳腺癌中BRCA1和BRCA2的突变位点；寻找CYP17和CYP19基因上与中国妇女乳腺癌易感性相关的单核苷酸多态性位点；2、对乳腺癌和正常对照人群进行流行病学问卷调查寻找影响乳腺癌发生的危险因素。材料和方法：收集家族性乳腺癌患者26例、曾用HRT的乳腺癌5例、散发性乳腺癌79例和正常对照108名，知情同意后取静脉血10ml提取基因组DNA，完成流行病学问卷调查；对23例家族性乳腺癌患者、5例HRT治疗史乳腺癌患者及两份Pool DNA(100名正常对照)，用DNA直接测序法对BRCA1基因exon4、8、11、和exon18—20；BRCA2基因exon1—14、exon17—24和exon 27；CYP17基因exon1-8和CYP19基因exon1-8进行测序，测序结果用DnaStar软件进行序列比较分析，对有意义的多态性位点在正常对照和散发性乳腺癌患者中进行基因分型。Logistic模型进行乳腺癌影响因素的多因素回归分析。结果：问卷调查显示，工作压力过重、生活中有不愉快事件、精神过度紧张焦虑和既往有月经不规律者在乳腺癌组发生率明显高于正常对照组，P＜0.05。在BRCA1的exon11上发现6个SNP位点，2个SNP对编码氨基酸无改变，4个SNP改变氨基酸编码，其中两个为致病性位点，一个致病位点为Trp 1234 stop，导致蛋白质合成终止，另一致病位点C1195T(Pro 1195 Lue)在相关的文献和乳腺癌信息中心网站检索均未见报道，为一新的中国家族性乳腺癌特有的致病位点，两个致病位点分别在29岁和37岁的乳腺癌患者中发现。在BRCA2的exon3、10及11发现8个SNP位点，5个SNP对编码氨基酸无改变。3个SNP改变氨基酸的编码，其中两个位点A1092C(Asn289His)和A3198G(Asn991Asp)在2个Pool DNA样本中均为野生型的AA基因型。BRCA2的13内含子中发现一9核苷酸重复序列在乳腺癌患者中出现的频率明显高于正常对照组；CYP17基因的5’非翻译区和exon1共检测到三个SNP以三种固定形式出现的基因型，分别为C-T-T、T-C-G和N-N-N，在乳腺癌和正常对照组中分布频率相似；两例散发性乳腺癌出现三种SNP组合不同的基因型为T-N-G和N-T-N：CYP19基因exon7上检测到一个有氨基酸改变的SNP，在乳腺癌和正常对照