论文部分内容阅读
目的:有氧运动影响miRNA水平是调节脂质代谢的重要机制,研究表明miR-21a是参与维持脂质稳态的重要靶点。通过生物信息预测分析发现FABP7,HMGCR,PPARα,PTEN,ACAT1和OLR1是miR-21a的靶基因,并且与脂质代谢密切相关,因此设计实验验证有氧运动通过调控miR-21a诱导的其靶基因的表达来改善高脂血症。方法:将SPF级8周龄雄性小鼠随机分为3组:正常对照组(Normal Control group,NC),高脂/高胆固醇饮食组(High fat/high cholesteol group,HH),高脂/高胆固醇加有氧运动组(High fat/high cholesteol plus aerobic exercise group,HHE),其中NC组进行正常饮食,HH组和HHE组进行高脂/高胆固醇饮食,HHE组在高脂/高胆固醇饮食的基础上进行8周的有氧运动。运动强度为:18m/min×45min,6%坡度,6天/周。最后一次运动结束后,注射麻醉剂,眼眶取血,收集肝脏组织。分离血浆,分光光度计检测血脂水平;HE染色肝脏组织,检查肝脏脂肪变性等级;qPCR检测miR-21a及其靶基因的表达水平。结果:1、高脂/高胆固醇饮食组小鼠体重呈现快速上升的趋势,显著高于正常对照组(P<0.05)。然而,在高脂/高胆固醇饮食的基础上,8周有氧运动干预可以明显减轻高脂血症小鼠的体重(P<0.05)。2、与NC组相比,HH组血清TG、TC、LDL-C、HDL-C含量明显升高,脂质积累明显。在有氧运动干预8周后,HHE组小鼠血脂含量恢复到正常水平。3、高脂/高胆固醇饮食小鼠肝脏发生了脂肪变性,脂滴增多,出现了炎性细胞浸润。有氧运动干预后,通过肉眼观察或染色HHE组小鼠的肝脏,发现与正常小鼠的肝脏组织形态相似,肝细胞中脂滴减少,肝细胞排列整齐。4、高脂/高胆固醇饮食小鼠的miR-21a水平显著降低,靶基因FABP7、HMGCR、ACAT1和OLR1的表达水平显著升高,而PPARα、PTEN表达降低(P<0.05)。有氧运动干预后,miR-21a的表达显著升高,靶基因FABP7、HMGCR、ACAT1和OLR1mRNA水平降低,PPARα、PTEN mRNA表达显著升高(P<0.05)。5、在miR-21a KD小鼠中,体重及血脂水平升高。肝脏中miR-21a的靶基因FABP7,HMGCR,ACAT1及OLR1的表达水平升高(P<0.05)。而PPARα,PTEN无显著性变化。6、MiR-21a KD小鼠进行4周的有氧运动后,miR-21a的表达水平升高,靶基因也出现了相应的改变,血脂水平明显下降。结论:1、有氧运动可以调节脂质平衡,减轻体重,改善高脂血症。2、miR-21a可以通过调节靶基因FABP7,HMGCR,ACAT1和OLR1的表达来影响脂质代谢。3、有氧运动可以通过miR-21a介导的相关脂质代谢靶基因的改变来改善高脂血症。