Survivin,Caspase3在胃癌组织芯片中表达及意义的研究

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目的:探讨胃癌组织中survivin、caspase-3等多种凋亡相关基因蛋白的表达与胃癌临床病理特征和生物学预后的相关性及意义,研究survivin是否是预测胃癌生物学预后的可靠指标。 方法:应用Instrumedics公司生产的组织芯片制作仪,将100例无术前放、化疗史的胃癌患者的手术标本和30例对照组胃粘膜制成组织芯片,取样针直径2.0mm。以此为平台,采用免疫组化方法,分别检测了Survivin、Caspase3及Bcl-2、Bak、P53在胃癌中的表达,并用原位末端标记法(Tunel法)进行细胞凋亡指数检测,分析它们的相互关系及与胃癌临床病理特征的相关性,并对随访14个月-13年的47例作了生存分析。 结果:100例胃癌病例和30例对照组胃黏膜共获得2个组织芯片蜡块,分别含114和116个位点。在组织芯片中,survivin主要在胃癌组织中表达(78%),而对照组胃黏膜几乎无表达P<0.01,survivin阳性率与胃癌组织学分化、淋巴结转移、血管神经侵犯及UICC分期有关P<0.05;caspase-3在正常粘膜的表达(90%)高于癌组织(56%)(P<0.01),caspase-3阳性率随组织分化程度增高而增高,并与血管神经侵犯相关P<0.05,而与淋巴结转移和UICC分期无关(P>0.05)。survivin阳性组胃癌细胞凋亡指数明显低于阴性组P<0.01,而Caspase3阳性组胃癌平均凋亡指数明显高于Caspase3阴性组P<0.05,survivin阴性、caspase-3阳性组平均凋亡指数最高,而Survivin(+)、Caspase3(-)组平均凋亡指数最低。Bcl-2和Bak基因蛋白表达与胃癌组织学分化相关,P<0.05,而与淋巴结转移、血管神经侵犯、UICC分期无关(P>0.05)。P53表达在胃癌不同组织学分化、UICC分期和血管/神经侵犯、淋巴结转移中均有差异,但无统计学意义(P>0.05)。 在有随访结果的47例中,单因素Cox分析显示,血管神经侵犯、UICC分期及Survivin表达均与预后有关,P<0.05,胃癌组织学分化、Caspase3、Bcl-2、Bak、P53表达与预后无关,P>0.05。但经多因素Cox分析显示,只有UICC分期、Survivin表达具有独立的预后意义,P<0.05。 结论:采用组织芯片技术研究胃癌具有体积小,信息含量大等优点,是病理学研
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