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目的:肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是各种慢性肝病共同的病理过程,如能阻断及逆转肝纤维化,可减少严重后果的发生。目前已有研究证明肝纤维化是可以逆转的[1],因此积极的防治肝纤维化,阻断肝纤维化的进展有十分重要的意义。多种细胞因子参与肝纤维化的发生、发展进程,它们通过多种信号转导途径,对这一过程进行精密调控。近年来,越来越多的研究显示磷脂酰肌醇-3(PI3K)激酶信号转导途径在肝纤维化的发生中有着重要的作用[2,3]。本实验通过对肝纤维化大鼠肝功能生化指标及磷脂酰肌醇-3激酶信号转导途径的评价,探讨磷脂酰肌醇-3激酶信号转导途径在肝纤维化形成中的作用,为中药治疗肝纤维化提供参考依据。方法:将SD大鼠随机分为7组:正常对照组(C)、模型组(M)、模型对照组(MC)、低剂量治疗组(LT)、中剂量治疗组(MT)、高剂量治疗组(HT)和预防组(P)。除正常对照组外,其它大鼠皮下注射10%的四氯化碳12周制备肝纤维化的模型。其中预防组于造模同时以肝复康煎剂灌胃12周。低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组则于造模第9周后开始以肝复康灌胃12周。治疗结束后处死各组大鼠测定血清中白蛋白(albumin),总蛋白(total protein),谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT),谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量; HE染色观察肝组织病理学变化;免疫组织化学方法观察肝组织PDGF-BB和PDGFR-β的表达;逆转录聚合酶链( reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR )法观察磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)和Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)mRNA的表达。结果:(1)血清学指标:实验第20周,中剂量治疗组与模型组相比,血清ALT降低(P<0.01),AST降低(P<0.01),白蛋白升高(P<0.01),球蛋白降低(P<0.01),白、球比升高(P<0.01)。(2)肝组织病理学变化:模型组大鼠可见肝小叶结构紊乱,大量纤维组织增生,部分包绕分割肝细胞形成假小叶。与模型组相比,中剂量治疗组大鼠肝小叶结构明显改善。( 3)肝组织免疫组化染色:模型组大鼠肝组织PDGF-BB和PDGFR-β的表达均明显增多,中剂量治疗组大鼠肝组织PDGF-BB和PDGFR-β的表达较模型组明显减少,有显著性差异。(4)肝组织PI3K、PKB和CollagenⅠmRNA的表达:模型组大鼠肝组织PI3K和PKBmRNA的表达较正常对照组明显上调(P<0.01)。中剂量治疗组大鼠肝组织PI3K和PKBmRNA的表达较模型组明显下调,有显著性差异(P<0.01、P<0.01)。模型组大鼠肝组织CollagenⅠmRNA的表达明显上调,与正常对照组相比有显著性差异(P<0.01)。中剂量治疗组大鼠肝组织CollagenⅠmRNA的表达较模型组明显下调,有显著性差异(P<0.01)。结论:(1)磷脂酰肌醇-3激酶信号转导途径可能在肝纤维化的发生中发挥着重要作用。(2)肝复康对肝纤维化有治疗作用,其作用机制可能与其作用于磷脂酰肌醇-3激酶信号转导途径及其减少细胞外基质的合成有关。