研究背景：阿尔茨海默病（AD）是一种以淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经元纤维缠结为典型病理改变的中枢神经系统退行性疾病，其发病机制目前仍不明确，人们提出了各种假说，而 Aβ假说是目前较主流的AD假说，主要包括斑块级联假说及其衍生假说，都与Aβ蛋白有关。阿尔茨海默病目前尚无有效的治疗方法。根据阿尔茨海默病国际组织（ADI）的报告，2015年亚太地区的痴呆人数将达到2300万，预测到2050年将达到7100万，占世界范围内痴呆人数的一半多。与此同时，亚太地区2015年与痴呆相关的经济负担估计达到185亿美元，而中国和日本是经济负担最重的国家。我国一份关于1990年到2010年的阿尔茨海默病和其它痴呆的文献荟萃分析显示，痴呆的发病率为9.87/1000人年，其中阿尔茨海默病的发病率为6.25/1000人年，血管性痴呆为2.42/1000人年，其它少见类型的痴呆为0.46/1000人年。慢性非传染性疾病已经成为中低收入国家主要的高发病和死亡的疾病，而造成这种负担的主要驱动是平均寿命的延长。在这众多的慢性非传染性疾病中，痴呆被认为是对经济和社会影响最大的疾病。2010世界阿尔茨海默病报告估测，随着全球老龄化的加速，痴呆所带来的经济负担比癌症、心血管疾病以及卒中的总和还大。我国的计划生育政策以及人口大规模的从内地到沿海迁移导致能提供持续照顾成千上万痴呆患者的成年劳动力越来越少，尤其在农村地区，从而加剧了痴呆带来的一系列问题。因此，对阿尔茨海默病的早期预防势在必行。　　研究发现，AD的发病与众多因素有关，以往的研究认为，AD的发病主要与遗传、环境因素、神经免疫炎症、氧化应激、线粒体功能障碍及胆碱能递质功能紊乱等有关。近年来，越来越多的研究发现，高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症以及吸烟、饮酒等不良的生活习惯都与AD的发生有关。尽管基础研究支持高胆固醇是 AD的危险因素，但是流行病学研究尚无一致性结论。他汀类药物是胆固醇合成限速酶（HMG-CoAR）的特异性抑制剂，通过抑制该酶的活性，阻断甲羟戊酸合成，从而降低细胞内胆固醇的含量，并上调肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体基因的表达，加速血循环中LDL-C的吸收，最终减少总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。同时，他汀类药物具有抗氧化、抗炎、调节免疫、抗自由基等生物多效性。目前，国内外已有关于他汀类药物和AD的关系的流行病学调查，但是仍存在不少争议。有研究显示他汀对老年痴呆有保护作用，能降低老年痴呆的发生风险，也有研究并未发现两者之间的相关性，同时，不同的他汀种类与AD的关系在不同文献报道中也不尽一致。有些大规模的临床研究所纳入的研究对象的年龄范围广，并且未能控制受教育程度及经济状况对研究结果的影响。本研究为一项回顾性研究，研究对象主要为广州市第一人民医院离退休老年干部这一特殊人群，经济状况及受教育程度带来的偏倚较少，并且这些老年患者多合并有冠心病、高血压、糖尿病等多种慢性疾病，本文主要分析他汀在老年人综合治疗中对AD发病的影响，同时也对其它的相关危险因素进行分析，为AD的预防和治疗提供更多的临床依据。　　研究目的：探讨他汀类药物在老年人综合治疗中对阿尔茨海默病的影响，以及其它与AD相关的可能的危险因素，为阿尔茨海默病的早期预防提供更多的临床依据。　　研究方法：本研究采用回顾性研究的方法，通过对2013年10月-2014年10月期间在广州市第一人民医院老年科住院的289例患者的病历资料查阅分析，详细记录患者的人口社会学特征及既往病史，包括年龄、性别、吸烟及高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、心律失常、腔隙性脑梗死、脑梗死后遗症、周围血管疾病、家族史、受教育程度等，重点分析调查患者既往服用他汀类药物的种类、剂量及用药疗程以及是否患有阿尔茨海默病等。以76例临床诊断为AD的患者为病例组，同期住院的认知功能正常的老年人213例为对照组。采用非条件Logistic回归分析的方法，分析他汀类药物及其它相关因素对阿尔茨海默病的影响。　　研究结果：通过对AD组和非AD组单因素非条件logistic回归分析发现，服用他汀与AD的发生呈负相关。大于90岁年龄组、高甘油三脂血症与AD发生呈正相关。经校正混杂因素后的多因素分析显示，服用他汀与AD发生呈负相关，高甘油三脂血症、腔隙性脑梗死、脑梗死后遗症与AD的发生呈正相关。服用他汀与性别、脑梗死后遗症、腔隙性脑梗死之间存在交互效应。　　研究结论：服用他汀类药物是AD的保护因素；高甘油三脂血症、腔隙性脑梗死、脑梗死后遗症病史是AD发生的独立危险因素；当患者有脑梗死后遗症或腔隙性脑梗死病史时，将会拮抗他汀对AD的保护作用；相对于老年男性患者，老年女性患者服用他汀能更有效的降低患AD的风险。