MIF在不同宫颈癌细胞株中的表达及促进宫颈癌侵袭与转移的研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:stacy_sj
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宫颈癌是全球发病率居第二位的女性恶性肿瘤,淋巴结转移是宫颈癌的主要转移途径。本课题组前期对早期宫颈鳞癌(SCC)进行了cDNA基因芯片筛查,结果表明巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor, MIF)在有淋巴结转移宫颈癌组织中的表达较无淋巴结转移宫颈癌组织高3.4倍,推测其可能在早期宫颈癌的浸润、转移中起重要作用。目的:为了进一步阐明MIF对宫颈癌生物学行为的影响,探讨其参与宫颈癌发生发展的作用机制,以期为宫颈癌的诊治提供理论依据,为宫颈癌的个性化治疗寻找一条新的途径。方法:首先,利用Boyden小室趋化实验检测在人重组MIF刺激作用下三种宫颈癌细胞(Caski、C33a、siha)的趋化情况,研究外源性的MIF在宫颈癌浸润中的作用,并检测出最佳刺激值,以便下一步实验的干预处理。其次,采用细胞免疫化学法检测MIF、ERK、MMP-9/2在三种宫颈癌细胞中的表达。检测三种不同宫颈癌细胞中不同因子的表达情况。并用人重组MIF和MIF的抑制剂ISO-1进行干预后用细胞免疫化学法探讨MIF与宫颈癌浸润转移、血管生成的关系。最后,利用ELISA、western-blot等方法检测宫颈癌细胞上清液以及人重组MIF、ISO-1干预前后MIF、ERK、MMP-9/2在三种宫颈癌细胞中的表达,探讨MIF与宫颈癌浸润转移关系的机制。结果:MIF、ERK、MMP-9/2在宫颈癌细胞中都表达,但人重组MIF刺激后表达明显增强,ISO-1作用后表达明显降低。推测MIF可以促进宫颈癌的血管生成及浸润转移。体外实验表明外源性的MIF可以促进宫颈癌细胞的迁移力,且具有促进体外血管形成的作用。结论:MIF可能通过促进宫颈癌细胞的增生、迁移及促进宫颈癌的血管生成等机制促进宫颈癌的浸润转移,部分是通过增强MMP-9的活性发挥作用的。也可能和参与MAPK通路有关,但其确切的机制还有待进一步的深入研究,针对MIF在宫颈癌浸润转移中作用机制的研究将有助于进一步了解宫颈癌发生、发展的机制,为宫颈癌的临床诊断提供理论依据,为宫颈癌的个性化治疗寻找一条新的途径。
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