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目的：糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)是我国终末期肾病(End stage renal disease, ESRD)的主要病因之一,因此探究DN的发病机制及防治具有重要意义。本实验通过观察水蛭(Leech)对DN大鼠肾脏指数(KI)、血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、尿微量白蛋白(Alb)的影响；HE染色观察肾脏结构,免疫组化观测肾脏MMP-9、TIMP-1、TGF-β1的表达；ELISA检测血清TGF-β1、Ⅳ型胶原蛋白表达；电镜下观察肾小球滤过膜、肾小管线粒体；来探讨水蛭对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏早期病变的防治作用及可能机理。方法：清洁级SD大鼠45只随机分组。10只为A(正常)组给予柠檬酸缓冲液腹腔注射,余大鼠给给予链脲佐菌素(STZ)55mg/kg腹腔注射制备DN大鼠模型。2天后测血糖大于16.7mmol/l,为造模成功。共造模35只,其中1只死亡,4只未成模。30只随机分为B(糖尿病模型)组、C(水蛭)组、D(替米沙坦)组。适应性喂养一周后,C组予水蛭粉混悬液按1g/kg/d灌胃,D组予替米沙坦混悬液按30mg/kg/d灌胃,A、B组给予等量蒸馏水灌胃,所有组别自由进水进食。所有组别灌胃8周后处死。结果：①肾重指数及一般生化指标：与A组比较,B、C、D组KI比值增高(P<0.01),BG、Cr、Bun、Alb明显升高(P<0.01)；与B组比较,C组、D组KI比值降低(P<0.01),BG无明显变化,Cr、Bun、Alb明显降低(P<0.01)。②光镜观察显示：B组系膜增生、肾小管内水肿,C、D组病变较轻；电镜显示：B组足突细胞融合、基底膜增厚、内皮细胞排列不规则、肾小管线粒体嵴消失,C、D组病变较轻。③免疫组化指标：与A组比较,B、C、D组MMP-9的表达减少(P<0.01),TGF-β1, TIMP-1的表达增多(P<0.01)；与B组比较,C组、D组MMP-9的表达增多(P<0.01),TGF-β1，TIMP-1的表达减少(P<0.01)。④ELISA指标：与A组比较,B、C、D组血清TGF-β1、Ⅳ-C的表达增多(P<0.01),与B组比较,C组、D组血清TGF-β1、Ⅳ-C的表达减少(P<0.01)。⑤相关性分析：TGF-β1与MMP-9呈负相关r=-0.750(P<0.01)；TGF-β1与TIMP-1呈正相关r=0.891 (P<0.01) MMP-9与TIMP-1呈负相关r=-0.820(P<0.01); uAlb与血清TGF-β1呈正相关r=0.882 (P<0.01); uAlb与血清Ⅳ-C呈正相关r=0.928(P<0.01)结论水蛭可减轻DN大鼠肾重比值,降低蛋白尿、肌酐、尿素氮,对DN大鼠血糖无明显影响,说明水蛭减轻肾脏病变的作用与降低血糖无关；水蛭减轻可DN肾脏系膜增生及肾小球滤过膜的改变；水蛭减轻肾脏病变的机理可能与降低DN肾脏TGF-β1、TIMP-1的表达,增加MMP-9的表达；降低血清TGF-β1、Ⅳ-C。