Shh、Gli1在宫颈癌中的表达及意义

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目的:检测Shh蛋白和Gli1蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎组织中的表达情况,并分析Shh和Gli1在宫颈癌中的表达水平与宫颈癌临床病理参数之间的关系,以探讨Shh和Gli1在宫颈癌发生、发展、侵袭及转移中的作用及相互关系。  方法:收集114例宫颈组织标本(其中包括45例宫颈癌,23例CINⅡ-Ⅲ,22例CINⅠ和24例宫颈炎组织),标本取自于2011年3月-2012年10月就诊于中南大学湘雅二医院妇产科门诊及住院患者的宫颈组织蜡块。所有宫颈癌患者就诊前均未接受放化疗。所有组织均用10%甲醛固定,常规石蜡包埋后连续切片,利用HE染色再次确认114例标本的病理诊断,通过免疫组织化学二步法检测Shh和Gli1在45例宫颈癌,其中包括鳞状细胞癌35例和腺癌10例,FIGOⅠ期28例,FIGOⅡ期17例,大于40岁者23例,小于或者等于40岁者22例,高危型HPV阳性者41例,高危型HPV阴性者4例,高中分化27例,低分化18例,淋巴结转移阳性者12例,淋巴结转移阴性者33例。23例CINⅡ-Ⅲ,22例CINⅠ和24例宫颈炎组织中的表达及其分布。并采用卡方检验分析Shh和Gli1在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中表达的关系,再采用卡方检验分析宫颈癌中Shh和Gli1的表达水平与临床病理参数之间的关系,采用Spearman等级相关检验对Shh和Gli1在宫颈癌中的表达进行相关性分析。  结果:1.Shh在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达  (1)在宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ-Ⅲ级组和宫颈癌组中,Shh蛋白的阳性表达率分别为12.5%,40.9%,69.6%,86.7%,四组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Shh蛋白的表达水平在宫颈炎,宫颈上皮内瘤变向宫颈癌转变的过程中呈现逐步递增趋势。Shh蛋白的表达部位主要位于细胞质,偶见于细胞核。四组之间两两比较,CINⅡ-Ⅲ组与宫颈炎组、宫颈癌组与宫颈炎组、宫颈癌组与CINⅠ组比较差异有统计学意义(P<0.008),CINⅠ组与宫颈炎、CINⅡ-Ⅲ组与CINⅠ组、宫颈癌组与CINⅡ-Ⅲ组比较差异无统计学意义(P>0.008)。  (2)宫颈癌组织中Shh蛋白的表达与患者的年龄、是否伴高危型HPV感染、肿瘤病理类型、肿瘤分化程度及有无淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05)。与FIGO分期相关(P<0.05)。  2.Gli1在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达  (1)在宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ-Ⅲ级组和宫颈癌组中,Gli1基因的阳性表达率分别为16.7%,36.4%,65.2%,80.0%,四组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Gli1蛋白的表达水平在宫颈炎,宫颈上皮内瘤变向宫颈癌转变的过程中呈现逐步递增趋势。Gli1蛋白的表达位于细胞核和细胞质。四组之间两两比较,CINⅡ-Ⅲ组与宫颈炎组、宫颈癌组与宫颈炎组、宫颈癌组与CINⅠ组比较差异有统计学意义(P<0.008),CINⅠ组与宫颈炎组、CINⅡ-Ⅲ组与CINⅠ组、宫颈癌组与CINⅡ-Ⅲ组比较差异无统计学意义(P>0.008)  (2) Gli1蛋白的表达与患者年龄、高危型HPV感染、肿瘤病理类型及肿瘤分化程度均无明显相关性(P>0.05)。与FIGO分期及淋巴结转移相关(P<0.05)。  3.Shh、Gli1蛋白表达的相关性分析  研究结果显示,在宫颈炎,宫颈上皮内瘤变向宫颈癌转变的过程中,Shh蛋白的表达呈现逐步递增的趋势,Gli1蛋白的表达也呈现逐渐递增的趋势,两者在宫颈癌中的表达呈现出显著正相关,差异有统计学意义(R=0.485,P<0.05)  结论:1.Shh和Gli1的表达在宫颈炎,宫颈上皮内瘤变向宫颈癌转变的过程中呈现逐步递增趋势,提示Shh、Gli1与宫颈癌的发生发展有关。  2.Shh的表达与宫颈癌FIGO分期相关,Gli1的表达与宫颈癌的FIGO分期及淋巴结转移相关,提示Shh、Gli1与宫颈癌的侵袭、转移有关。
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