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目的:血清α-L-岩藻糖苷酶(Alpha-L-Fucosidase,AFU)是人体内催化含盐藻糖甘酶寡糖、糖蛋白、糖脂等大分子物质的溶酶体酸性水解酶,已被证实是早期诊断原发性肝癌的特异性标志物。相关研究显示,AFU还与病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病存在一定关联。目前,国内外尚无AFU与DILI的相关研究。此次研究首先对纳入的190例DILI患者进行临床特征分析,并首次探究AFU与DILI之间的相关性,评估其是否可用于DILI患者病情严重程度的评估及预后的预测。方法:本研究采用回顾性研究的方法,收集2016年1月到2019年9月我院诊断为药物性肝损伤的患者190例,其中男性80例,女性110例,平均年龄为(53.85±14.37)岁。本研究分两部,第一部分对DILI患者的一般临床特征进行分析,第二部分根据AFU的中位水平将DILI患者分成低AFU组(AFU<48U/L)和高AFU组(AFU≥48U/L)。查阅患者住院期间的临床病例资料,收集患者的基本信息(年龄、性别)、既往史(高血压病、糖尿病、冠心病、脑卒中、风湿病、甲亢、癫痫、结核病)、吸烟史、饮酒史、起病缓急、致肝损伤药物、用药途径、临床表现、辅助检查(肝功能、凝血常规、影像学检查、肝组织病理学检查)、药物性肝损伤临床分型(肝细胞型、胆汁淤积型、混合型)、药物致肝损伤程度(1级轻度、2级中度、3级重度、4级急性肝衰竭、5级致命)、治疗药物及转归(死亡、无效、好转、治愈)。研究终点为DILI患者院内终点事件的发生情况,包括肝衰竭、无效出院或转院及死亡。使用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析,分析DILI患者的临床特征,并比较低AFU组与高AFU组的临床资料。使用二元Logistic回归分析计算优势比(Odds ratio,OR)和95%置信区间(Confidence interval,CI)。同时,分析AFU对DILI患者院内发生肝衰竭及终点事件的受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线。结果:1.DILI患者的临床特征分析1.1 190例DILI患者的平均年龄为(53.85±14.37)岁,年龄主要分布在41-85岁之间,女性多于男性,急性病程者较多。伴基础疾病的患者有66例,占34.7%,其中合并高血压病及糖尿病的患者最多,分别为55例(28.9%)及11例(5.8%)。长期吸烟患者有54例,占28.4%,长期饮酒患者有19例,占10%。1.2致肝损伤的前四位药物分别为中药72例(37.9%)、土三七20例(10.5%)、中成药18例(9.5%)及抗生素16例(8.4%),且多为口服用药,主要引起肝细胞型肝损伤(P<0.05)。DILI患者的肝内临床表现主要为反酸嗳气、恶心呕吐、纳差乏力、眼黄尿黄等,肝外临床表现主要为皮肤黄染伴瘙痒、发热、畏寒、头晕、头痛、皮疹、心慌胸闷等症状,少数患者无上述症状。1.3 128例(67.4%)患者行腹部超声检查,主要表现为肝回声增粗、肝囊肿、胆囊壁增厚、胆囊炎等。63例(33.2%)患者行腹部CT检查,主要表现为肝囊肿、胆囊炎、轻度脂肪肝等。32例(16.8%)患者行腹部MRI检查,主要表现与CT相近。1.4患者大多联合用药治疗,住院时间中位数为10.5天。其中好转及治愈的有186例(97.9%),肝衰竭的有12例(6.3%),无效出院或转院的有3例(1.6%),死亡的有1例(0.5%)。2.DILI患者低AFU组与高AFU组临床资料比较2.1相较于低AFU组,高AFU组患者住院时间更长,具有更高的入院α-L-盐藻糖苷酶、胆红素、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶、活化部分凝血酶时间。同时,更多的患者出现3级及以上的肝损伤,更多的患者使用利胆保肝药物(P<0.05)2.2高AFU组患者院内肝衰竭及终点事件发生较多,高AFU组患者院内肝衰竭的发生率是低AFU组的5.471倍(调整后OR=5.320,95%CI 1.114-25.398,P=0.036),提示高AFU是DILI患者院内发生肝衰竭的独立危险因素,而女性、年龄≥60岁、急性病程、肝细胞型肝损伤不是院内肝衰竭的独立危险因素。高AFU组患者院内终点事件的发生率是低AFU组的6.723倍(调整后OR=6.321,95%CI 1.349-29.621,P=0.019),提示高AFU是DILI患者院内发生终点事件的独立危险因素。同时,年龄≥60岁同样是DILI患者院内发生终点事件的独立危险因素(OR=3.230,95%CI 1.003-10.399,P=0.049),而女性、急性病程、肝细胞型肝损伤不是院内终点事件的独立危险因素。2.3分析AFU对DILI患者院内肝衰竭的ROC曲线,结果显示AFU-AUC值为0.691(95%CI 0.620-0.755,P=0.003),具有一定的预测价值。AFU临界值为52.8U/L,灵敏度为75.0%,特异度为62.9%。分析AFU对DILI患者院内终点事件的ROC曲线,结果显示AFU-AUC值为0.702(95%CI 0.632-0.766,P<0.001),具有一定的预测价值。AFU临界值为52.8U/L,灵敏度为78.6%,特异度为63.6%。结论:DILI患者大多急性起病,女性、中老年人居多,多为口服用药,致病药物以中药为主。DILI患者临床表现多为胃肠道症状,多为肝细胞型肝损伤,绝大多数患者经停药及正规治疗后可好转或治愈。高AFU组患者病情较重,高AFU是DILI患者院内发生肝衰竭及终点事件的独立危险因素,DILI患者院内发生肝衰竭及终点事件的AFU临界值均为52.8U/L,或许可作为评估DILI患者病情及预测预后的新方法。