目的观察黄体酮对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后大脑基底节区神经元轴突再生的影响,探讨其具体的机制。方法1.将大鼠分为脑出血组、黄体酮小剂量组(8mg/kg)、黄体酮大剂量组(16mg/kg),假手术组为对照组。观察各组术后1、3、7、14d神经功能缺损、脑组织含水量、病理变化。2.分析术后3d各组脑血肿体积、氧化应激相关指标及凋亡相关指标。3.Western blot观察各组术后1、3、7、14d轴突生长相关蛋白表达变化。同时运用免疫组化、免疫荧光检测术后3天轴突生长相关蛋白表达变化。4.联用大剂量黄体酮和PI3K/Akt通路抑制剂LY294002作为抑制剂组,检测术后3d各组轴突相关蛋白及通路蛋白P-Akt、RhoA表达量的变化。5.采用双标荧光对GAP43、p-Akt/RhoA进行定位,验证轴突生长蛋白GAP43与通路蛋白间的关系。结果1.黄体酮能够明显改善大鼠脑出血后的神经功能障碍并减轻脑水肿程度。其中,3d时各组大鼠神经功能缺陷最重、脑组织含水量最高。HE染色显示黄体酮可在各时间点改善脑出血后脑组织损伤。2.脑出血组脑血肿体积最大,氧化应激产物水平及凋亡相关表达增高最明显,黄体酮干预后在各时间点损伤情况缓解,大剂量组比小剂量组的效果更明显。3.Western blot、免疫组化及免疫荧光结果显示,黄体酮大剂量组比黄体酮小剂量组和脑出血组GAP43、NF200表达增加,MAG、Nogo-A表达降低。4.Western blot检测结果显示抑制剂组与黄体酮大、小剂量组相比,GAP43、NF200 及 P-Akt 表达下调,MAG、Nogo-A、RhoA 表达量增高。5.双标荧光结果示各蛋白表达于同种细胞上,且黄体酮大剂量组与脑出血组比较,神经元细胞上P-Akt表达上升,RhoA表达降低。结论黄体酮可改善脑出血后神经功能障碍,促进损伤轴突的再生修复,该机制可能与激活PI3K/Akt通路从而抑制RhoA表达有关。