目的:通过建立大鼠正畸牙移动模型,于口内局部注射LRP5/6增强剂(Cytoplasmic activation/proliferation-associated protein-2,Caprin-2蛋白)、LRP5/6抑制剂(Sclerostin,SOST蛋白),研究不同加力时间点大鼠张力侧及压力侧中牙周组织、牙根的形态学和骨密度变化;观察牙周组织中LRP5/6、OCN、OSX、RANKL和破骨细胞数目的表达及变化规律;探讨LRP5/6对正畸牙移动中骨改建和牙根吸收的影响及其作用机制。方法:选取36只8-10周龄雌性未孕SD大鼠随机分为三组:A组:35g力组,12只;B组:35g力+注射大鼠重组Caprin-2蛋白组,12只;C组:35g力+注射大鼠重组SOST蛋白组,12只。每组均安装Ni Ti拉簧装置,取上颌双侧第一磨牙作为实验观察对象。B、C两组自加力之日起,隔日于上颌双侧第一磨牙近中颊根附近颊侧粘膜下分别注射大鼠重组Caprin-2蛋白及大鼠重组SOST蛋白50ul,浓度分别为4ug/ml及3ug/ml。在加力后的第3天、5天、7天、14天各处死大鼠3只,共9只。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察实验牙张力侧和压力侧牙周组织和牙根的形态学变化,Micro CT测量实验牙张力侧和压力侧骨密度、骨小梁等骨组织相关指标变化,免疫组织化学染色法观察实验牙张力侧和压力侧牙周组织中LRP5/6、OCN、OSX、和RANKL的表达,应用Image-pro-plus6.0图像分析系统进行半定量分析。抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phospha-tase,TRAP)染色观察实验牙压力侧破骨细胞分布与数量。采用SPSS22.0统计软件对实验结果进行分析和处理。结果:(1)成功建立了大鼠机械力诱导下的正畸牙移动模型。(2)Micro CT结果显示:B组注射大鼠重组Caprin-2蛋白后,Tb.N、Tb.Th均明显高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);C组注射大鼠重组SOST蛋白后,BS/BV、Tb.Sp均明显高于A组和B组,并在第3天时达到峰值(P<0.05)。(3)HE结果显示:A组和B组牙槽骨吸收和牙根吸收情况类似,牙槽骨发生明显吸收伴少量牙根吸收;而C组不仅发生牙槽骨吸收,也发生了明显的牙根吸收。(4)免疫组化结果显示:各组LRP5/6、OSX表达均在第3天达到峰值,随后缓慢下降,差异均有统计学意义(P<0.05);在Caprin-2刺激增强下,B组LRP5/6表达量均高于单纯加力组和注射大鼠重组SOST蛋白组(P<0.05),OSX表达高于注射大鼠重组SOST蛋白组(P<0.05);在SOST抑制作用下,C组LRP5/6、OSX表达量为三组中最低(P<0.05)。B组在Caprin-2刺激增强下,OCN表达从第3天缓慢上升,第7天达到峰值,表达量为三组中最高,差异有统计学意义(P<0.05);C组在SOST抑制作用下,OCN表达无明显变化趋势,且为三组中最低,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)A、B、C三组RANKL免疫组化结果相似,均从第3天缓慢增加,而后在第7天达到峰值,差异有统计学意义(P<0.05),C组受SOST抑制作用,RANKL表达为三组中最高(P<0.05);TRAP染色结果显示,三组破骨细胞均从第3天起逐渐增加,A组于第5天达天峰值,B组于第7天达到峰值,C组于第14天达到峰值,差异有统计学意义(P<0.05);C组受到SOST抑制作用,破骨细胞数量为三组中最高(P<0.05)。(6)相关性分析结果显示:LRP5/6与BS/BV、RANKL呈负相关关系(r<0,P<0.05),与Tb.N、OSX、OCN均呈正相关关系(r>0,P<0.05);BS/BV与RANKL呈正相关关系(r>0,P<0.05),与Tb.N、OCN、OSX均呈负相关关系(r<0,P<0.05);Tb.N与OCN、OSX呈正相关关系(r>0,P<0.05),与RANKL呈负相关(r<0,P<0.05);OCN、OSX与RANKL呈负相关关系(r<0,P<0.05)。结论:LRP5/6参与大鼠正畸牙移动的骨改建过程,当LRP5/6功能发生缺失时,其对成骨细胞的调控能力下降,破骨细胞数目增加,RANKL表达上调,骨表面密度以及骨小梁分离度增加,牙槽骨内改建主要表现为骨吸收;当LRP5/6受到Caprin-2刺激增强时,牙周组织骨改建平衡得到较好的维持,促进骨形成效果明显。