目的:为了方便服用,提高药物的稳定性和生物利用度,将经典复方——清胃散组方研制成胶囊剂,并按照新药研究指导原则,完成了制备工艺和质量标准研究,为本制剂的研究奠定了基础。方法:按现行版中国药典规定,对清胃胶囊中各原料药(饮片)进行名称、来源、炮制、性状、鉴别、检查(重金属、砷盐和农药残留量等)、浸出物、含量测定等项目的研究,根据研究结果,建立各原料药(饮片)的入选标准;对清胃胶囊进行制备工艺研究,在提取、除杂、浓缩、干燥、成型等关键工艺环节进行优选考察;采用TLC、HPLC等方法对清胃胶囊的质量标准进行研究;对清胃胶囊进行主要药效学验证研究及安全性研究。结果:原料药(饮片)的质量分析研究结果:通过对清胃胶囊各原料药材薄层色谱鉴别及含量测定研究,结果表明不同来源(产地)各原料药材,其薄层色谱图及指标成分之间均存在差异,根椐实验结果,最终确定以盐酸小檗碱含量为5.67%的味连,异阿魏酸含量为0.36%的升麻,梓醇含量为0.48%的地黄,丹皮酚含量为2.9%的牡丹皮,阿魏酸含量为0.13%的当归作为清胃胶囊作为投料药材。制备工艺研究结果:对清胃胶囊在提取、除杂、浓缩、干燥、包裹、成型等工艺方面进行了系统研究,确定了较合理的工艺路线:取黄连215g,升麻130g,地黄512g,牡丹皮385g,当归255g粉碎成粗粒,加入4倍量水浸泡2小时,水蒸汽蒸馏5小时,收集挥发油备用。药渣加10倍量水,煎煮3次,每次1小时,过滤,合并提取液,滤液浓缩至4100ml,45%乙醇沉淀,上清液浓缩至比重1.10,喷雾干燥,得浸膏粉备用;取挥发油加8倍量的β-环糊精进行包合,干燥得挥发油包合物,置洁净容器中备用;取干浸膏粉、挥发油包合物、8%的糊精,混匀,干压制粒,整粒,装入胶囊,制成1000粒。质量标准研究结果:采用TLC、HPLC等方法,对清胃胶囊进行了系统研究。对清胃胶囊中所含黄连、牡丹皮、当归、升麻进行了TLC鉴别;采用HPLC法对作为制剂指标成分的盐酸小檗碱进行了含量测定,该方法专属性强,含量测定盐酸小檗碱在0.48-2.4μg间呈现良好的线性关系,盐酸小檗碱平均回收率为97.87%,RSD=1.31%;并按《中国药典》2005年版一部附录胶囊剂项下的要求进行检查。制订了清胃胶囊质量标准,编写了质量标准起草说明,提高了该制剂质量标准的控制水平。主要药效学验证结果:通过小鼠镇痛作用影响试验,小鼠小肠推进度的影响试验,蛋清所致大鼠足肿胀的影响试验等研究表明,清胃胶囊有一定的镇痛、抗炎等作用。安全性评价结果:用NIH小鼠对清胃胶囊和清胃散标准煎剂进行了急性毒性试验,小鼠对清胃胶囊和清胃散标准煎剂的最大耐受量分别为164g生药/kg和138g生药/kg,为临床用量的283倍和238倍。结果提示二者无明显的毒副作用。结论:以中医药理论为指导,结合现代药理研究成果和生产、分析关键技术,通过对不同制备工艺条件参数的比较,优选出清胃胶囊最佳制备工艺,制定出清胃胶囊的薄层色谱鉴别和含量测定方法,建立了清胃胶囊的质量标准。