近年来,肥胖发生率在世界范围内呈明显上升趋势并引起广泛的关注。肥胖者发生代谢性疾病、心脑血管疾病、哮喘及骨关节炎等众多疾病的风险增加,不仅影响着人类远期生存质量,还与生殖健康密切相关。肥胖女性常伴有月经失调、排卵功能障碍以及生育力下降,在助孕周期中新鲜周期、复苏周期胚胎移植的活产率显著降低,而供卵IVF周期胚胎移植后活产率同样受到不利影响。此外,高体重指数女性的累积活产率显著降低,并且对年轻女性的影响更为显著。合并代谢综合征的不孕症女性助孕后累积活产率显著降低。女性孕前BMI对妊娠结局产生不良影响的具体机制尚无统一结论。子宫内膜功能在胚胎着床过程中发挥着重要作用,目前观点认为女性肥胖可能通过影响子宫内膜容受性,导致胚胎种植率下降以及助孕成功率降低。子宫内膜容受性的传统判断方法是通过形态学进行评价,其对助孕成功率的预测价值十分有限。然而,生物信息学不断发展并广泛应用于临床研究,为探索疾病发生发展的分子机制及重要信号通路提供了新的途径。目的1.利用WGCNA方法,探索肥胖女性种植窗期子宫内膜的转录组学特征;2.利用基因差异表达分析方法,探索子宫内膜容受性标志基因在BMI组间是否呈差异性表达。材料与方法1.利用GEO公共数据库获得GSE58144数据集,选取该数据集中72名不孕症女性分泌中期子宫内膜转录组矩阵,通过权重基因共表达网络分析(WGCNA)方法,筛选出与肥胖表型显著相关的模块以及模块内的核心基因并进行GO/KEGG富集分析。2.利用limma软件包对转录组数据进行基因差异表达分析,筛选出肥胖女性WOI子宫内膜差异表达的容受性标志基因,并使用STRING在线数据库将转录组差异表达基因进行蛋白质相互作用网络分析。结果1.共表达网络分析发现turquoise、magenta、yellow模块均与肥胖表型显著相关。其中,turquoise模块内与肥胖表型显著正相关的基因主要富集在脂肪酸、胆固醇代谢以及物质跨膜转运。进一步从这些模块中筛选出肥胖相关核心基因DUOX1/DUOXA1以及BMP7,这些基因在肥胖女性WOI子宫内膜中表达量上调,主要参与ROS代谢、氧化应激反应以及子宫内膜蜕膜化等过程。2.基因差异表达分析结果发现,11个子宫内膜容受性标志基因在肥胖女性WOI子宫内膜组织中表达量显著下调;其中,孕激素相关子宫内膜蛋白(PAEP)与谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX3)分别参与调控胚胎种植前子宫内膜免疫耐受与细胞抗氧化损伤生物过程。此外,细胞内主要的抗氧化酶SOD2基因在肥胖组WOI子宫内膜中表达水平也显著下调。结论女性肥胖可能通过阻碍子宫内膜蜕膜化、胚胎种植前免疫耐受微环境的形成以及促进氧化-抗氧化体系失衡等多种机制,最终导致WOI子宫内膜功能紊乱进而降低助孕成功率。