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(一)芪珠方治疗肥胖型NAFLD的临床研究目的观察“芪珠方”对肥胖型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脏脂肪受控衰减参数、肝脏酶学、人体学指标、糖脂代谢、胰岛素敏感性指标和中医症状疗效的影响。方法将肥胖型NAFLD患者随机分为对照组40例(脱落4例)和观察组38例(脱落7例)。对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复),一日三次,疗程12周;观察组予“芪珠方”颗粒剂,每日一剂,疗程12周;两组均进行生活方式控制。观察两组治疗前后肝脏脂肪衰减参数(CAP)、肝脏硬度(LSM)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转移酶(AST)、γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、体质量(BW)、体重指数(BMI)、体脂(FP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)指标变化以及单项中医症状疗效。结果①肝脏FibroTouch检测和肝脏酶学检测:两组治疗后肝脏CAP、LSM以及ALT、AST、GGT较治疗前明显下降(P<0.05,P<0.01);观察组治疗后ALT、AST、GGT低于对照组(P<0.05)。②人体学指标:两组治疗后BW、BMI、FP较治疗前显著下降(P<0.05,P<0.01)。③糖脂代谢和胰岛素敏感性指标:两组治疗后TC、TG、FINS、HOMA-IR较治疗前明显下降(P<0.01);观察组治疗后LDL-C较治疗前明显下降,HDL-C较治疗前升高(P<0.05,P<0.01);观察组治疗后TC低于对照组(P<0.05)。④单项中医症状疗效:两组治疗后单项中医症状均有明显改善(P<0.05,P<0.01),观察组治疗后周身困重、大便粘腻、口干口苦、倦怠乏力较对照组明显改善(P<0.05)。结论其中观察组在降低ALT、AST、GGT、LDL-C以及TC方面更具有优势;同时在中医症状方面观察组能够明显改善周身困重、大便粘腻、口干口苦、倦怠乏力等症状。(二)芪珠方对高脂饮食模型NAFLD小鼠的实验研究目的观察芪珠方干预高脂饮食模型NAFLD小鼠疗效,探讨芪珠方改善高脂饮食模型NAFLD小鼠肝脏炎症和脂代谢的作用机制。方法1、将C57 BL/6小鼠分为空白组、模型组、观察组、中药对照组和西药对照组,分别以普通饲料和高脂饲料喂养12周建立NAFLD小鼠模型,观察组给予芪珠方,中药对照组给予荷丹胶囊,西药对照组给予多烯磷脂酰胆碱,干预给药4周,空白组和模型组给予相同体积双蒸水4周。观察不同组别小鼠的一般情况、肝脏形态、肝组织HE染色、脏器系数、肝功能和脂代谢情况。2、将C57 BL/6小鼠分为空白组、模型组、芪珠方组,分别以普通饲料和高脂饲料喂养12周建立NAFLD小鼠模型,芪珠方组给药4周,空白组和模型组给予相同体积双蒸水4周。实时荧光定量(rt-PCR)测肝脏Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素6(IL-6)和法尼醇X受体/小异二聚体伴侣(FXR/SHR),固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western-blot)测肝脏TLR4、骨髓细胞分化基因88(MyD88)、核因子κB p65(NF-κB p65)和p-p65蛋白表达。结果1、①体重和脏器系数比较:与空白组比较,干预后各组小鼠体重、肝脏湿重、脾脏湿重均明显升高(P<0.05,P<0.01);观察组小鼠体重与对照组比较显著下降(P<0.01),观察组小鼠肝湿重、肝系数、脾湿重、脾系数与对照组比较差异无统计学意义,其中观察组肝湿重和肝脏系数有下降趋势。②病理形态观察:和模型组相比,不同药物干预组可以改善肝脏脂肪沉积,其中观察组改善显著。③肝功能和尿酸:不同药物干预组肝功能和尿酸与模型组比较均有改善(P<0.05,P<0.01),观察组ALT、AST、UC与对照组比较显著下降(P<0.05,P<0.01)。④脂代谢指标:不同药物干预组在脂代谢方面与模型组比较均有不同程度的改善,其中观察组HDL-C、LDL-C、TC、TG与模型组比较显著下降(P<0.05,P<0.01);观察组TG与中药对照组比较显著下降,观察组LDL-C、TC、TG与西药对照组比较显著下降(P<0.05,P<0.01)。2、①与空白组比较,模型组和芪珠方组小鼠肝脏FXR、SHR、SREBP-1、TLR4、IL-6mRNA表达明显升高。芪珠方干预组小鼠肝脏TLR4、IL-6、SREBP-1mRNA表达较模型组下降,FXR、SHRmRNA表达较模型组升高(P<0.05,P<0.01)。②与空白组比较,模型组和芪珠方组小鼠肝脏TLR4、MyD88、p-p65蛋白表达水平明显升高。芪珠方干预组小鼠肝脏TLR4、MyD88、p-p65蛋白表达较模型组显著下降(P<0.01)。结论芪珠方可以显著改善高脂饮食模型NAFLD小鼠体重、肝功能、脂代谢和尿酸水平,疗效优于荷丹胶囊和多烯磷脂酰胆碱;芪珠方改善肝脏炎症和脂代谢机制可能是通过调节脂代谢相关信号FXR/SHR、SREBP-1,以及抑制NF-κB为介导的肝脏炎性通路来实现肝脏保护作用的。