第一部分叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂的制备及其特性研究　　目的：制备一种携叶酸的高分子相变型超声造影剂，评价其理化特性、表面叶酸连接情况及体外超声显影效果　　方法：采用单乳化法制备包裹液态氟碳的高分子纳米微球，再通过碳二亚胺法连接叶酸配体制备叶酸受体靶向的相变型超声造影剂。检测其形态、粒径、表面电位等物理性质，并通过免疫荧光法及流式细胞术观察造影剂表面叶酸连接情况。考察造影剂体外超声显影效果，并以高强度聚焦超声(HIFU)体外辐照造影剂溶液，观察造影剂经HIFU辐照后增强超声显影的特性，以DFY型定量仪进行定量和统计学分析。　　结果：通过单乳化法及碳二亚胺法成功制备出叶酸受体靶向包裹液态氟碳的高分子造影剂，外观呈乳白色混悬液，光镜及扫描电镜下观察造影剂形态规则，大小均一，呈球形，平均粒径为(244.43±13.32) nm，平均Zeta电位为（-3.75±0.97）mV。免疫荧光检测结果显示靶向造影剂能够与荧光二抗特异性结合，结合率高达98.49％。靶向造影剂溶液具有体外增强超声显影的能力，但谐波显影效果较差，经一定功率HIFU辐照后其超声显影效果较辐照前明显增强。　　结论：通过一种化学连接方法成功制备出叶酸受体靶向包裹液态，氟碳的纳米级超声造影剂，造影剂表面叶酸连接率较高，并且具备经HIFU辐照后增强超声显影的特性，有望成为卵巢癌靶向诊疗的新型分子探针。　　第二部分叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂靶向性实验研究　　目的：制备叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂，评价其体外细胞寻靶能力及体内肿瘤聚集效果。　　方法：采用单乳化法及碳二亚胺法制备叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂。体外培养人卵巢癌SKOV3细胞，观察靶向造影剂与细胞结合情况，并设置非靶向造影剂组与叶酸干预组进行对照，评价其体外寻靶能力。构建裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型，随机分为两组，分别经尾静脉注入经DiI标记的叶酸受体靶向高分子相变造影剂与非靶向高分子相变造影剂，注入24 h后行活体荧光成像检查，观察两组造影剂在肿瘤局部的聚集效果，并应用图像后处理软件对图像荧光强度进行量化分析。　　结果：成功制备了叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂，体外细胞寻靶实验显示靶向造影剂与高表达叶酸受体的SKOV3细胞大量结合，平均连接率高达（84.32±4.25）％，远远高于非靶向造影剂组和游离叶酸干预组。活体荧光成像实验显示靶向造影剂注射组在去除背景荧光后，移植瘤局部呈现较强红色荧光;非靶向造影剂注射组去除背景荧光后，移植瘤局部仅呈现微弱红色荧光;两组移植瘤局部荧光强度差异显著。激光共聚焦显微镜下观察靶向造影剂在肿瘤部位的滞留量多于非靶向造影剂组。　　结论：叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂具备较强的卵巢癌细胞体外靶向能力，并能够通过血液循环靶向聚集至裸鼠皮下移植瘤局部，有望成为卵巢癌靶向诊疗的理想分子探针。