干燥综合征(Sjogren’s syndrome, SS)是一种慢性自身免疫性疾病,以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体导致分泌减少,口、眼干燥症状为初期表现,常伴发多种器官损害。相当一部分病人可发展为永久性脏器功能损害,甚至危及生命。现代医学对SS的病因认识可能与遗传、病毒感染、免疫功能异常等因素相关,中医在该病的临床治疗上取得了一定成果,对延缓病程,改善症状,提高生活质量有重要的意义。《温病条辨》增液汤治疗阴虚津亏干燥综合征疗效确切。现代研究结果显示增液汤可以增加干燥综合征小鼠模型颌下腺水通道蛋白(AQP) AQP1、AQP5的表达,促进腺体分泌,缓解干燥综合征模型鼠口燥症状；但发现颌下腺AQP1与AQP5的表达规律有明显差异,模型鼠AQP5出现明显的表达下调,AQP1出现上调,而增液汤可以继续促进AQP1进一步上调,显示调控二者的信号通路或免疫机制存在差异。目的：1探讨增液汤对干燥综合征模型小鼠颌下腺的病变的改善作用及对水通道蛋白AQP1、AQP5表达的影响。2探讨增液汤是否通过TNF-α/TNFR/IKK/NF-κBN、TRAF6/JNK/c-Jun、MKK/p38/c-Fos三条相关信号通路调控AQP1、AQP5表达,进而发挥对干燥综合征模型的“增水行舟”作用。方法：取BALb/C小鼠30只,随机分为3组,空白组、模型组、增液汤组,选取差速离心法制备同种小鼠颌下腺抗原。模型组和增液汤组用加入CFA制备的P5抗原进行自体免疫,采用皮下多点注射,整个实验过程为21天,每天测定小鼠的体重、摄食量。小鼠处死后计算颌下腺指数,制作颌下腺病理切片,HE染色,镜下观察颌下腺病理变化；进行免疫组化检测,测定小鼠颌下腺中水通道蛋白AQP1和AQP5的表达强度及分布规律；用蛋白质免疫印迹法,测定颌下腺细胞中TNF-α/TNFR/IKK/NF-κB、 TRAF6/JNK/c-Jun. MKK/p38/c-Fos三条相关信号通路相关的重要蛋白NF-κB, c-Jun, p38的表达。结果：干燥综合征模型鼠颌下腺指数明显降低,与空白组比较(P<0.01)；病理可见颌下腺组织中腺体萎缩,有明显灶状淋巴细胞浸润,符合干燥综合征病理改变。增液汤组颌下腺中AQP1和AQP5的表达均明显增强,模型组AQP1表达增强,AQP5表达下降,增液汤组AQP1较空白组和模型组在腺泡的基底膜、毛细血管内皮细胞及导管基底膜等处表达均明显增强。模型组AQP5较空白组在腺泡及导管处表达强度均明显下降,呈浅褐色,分布不均匀。增液汤组AQP5在颌下腺浆液性腺泡的顶膜、侧膜和闰管、小叶间导管等处均有较强染色,呈多点深棕色颗粒。Westernblot结果显示模型组NF-κB、c-Jun、p38表达水平显著高于空白组(P<0.01),增液汤组能降低NF-κB、c-Jun、p38表达水平,与模型组比较有显著差异(P<0.01)。结论：增液汤显著增加SS鼠的颌下腺指数,有抑制颌下腺淋巴细胞浸润,防止颌下腺腺体萎缩、纤维化的病理进程,上调水通道蛋白表达强度,影响其分布,从而起到了促进腺体细胞分泌和转输的作用。增强模型鼠唾液分泌功能,从而发挥对SS样特征性症状的治疗作用,蛋白印迹实验结果显示NF-κB、c-Jun、p388在模型组中均有明显活化,提示其可能参与了调控SS发病过程,而增液汤对这三条通路上的关键蛋白均有抑制作用,说明增液汤可能通过影响NF-α/TNFR/IKK/NF-κB、TRAF6/JNK/c-Jun、MKK/p38/c-Fos三条相关信号通路,调节水通道蛋白的表达,发挥其“增水行舟”治疗干燥综合征的作用。