适配“临床需求”的精准纳米递药系统:智能设计和效应评价

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纳米递药系统是指以聚合物胶束、脂质体、微乳、有机或无机纳米粒子为载体,将药效物质以一定的方式与载体结合制成,粒径在1000 nm以下的药物递送系统。与传统递药剂型相比,纳米递药系统可以提供可调控的释放动力学、提高药物的吸收和生物利用度、可以同时输送多种药物分子和影像试剂、可协助跨越生理屏障、实现靶向输送等;从而展示了良好的临床应用前景。面向发展精准医学的战略需求,新一代纳米递药系统需要能精准的定位于疾病部位、精准的在治疗部位长效缓释、精准的改善所递送药物的动力学性质。本论文以三个具体的临床需求为导向,以PLGA(一种FDA批准的生物可降解的材料)为模式材料,设计了三个精准纳米递药系统用于临床应用研究。首先,针对临床上溃疡性结肠炎的治疗中药物难以有效到达结肠部位的问题,我们设计了口服结肠精准定位的智能胶囊,胶囊分三层,可逐级消融,最后在结肠部位精准靶向并长效缓释纳米药物,选择性的增加在结肠部位的药物浓度及停留时间,减少了全身副作用,显著提高了对于溃疡性结肠炎的治疗效果。其次,针对心肌梗死术后的心力衰竭治疗中需要重复高浓度注射药物的情况,我们提出了在心肌梗死手术后,原位注射纳米缓释利拉鲁肽的治疗策略,使纳米粒可以在梗死病变部位长效缓释达28天,有效的缓解了心梗术后的心力衰竭同时,降低了系统全身给药所产生的低血糖等副作用。最后,针对前列腺癌治疗过程中药物单一及超疏水性药物生物利用度低的问题,我们构建了精准缓释超疏水性药物毛萼乙素的纳米制剂,显著提高了这个新型抗癌药物的生物利用度,提高了其对于前列腺癌的治疗效果。
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